Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een single-center pilotstudie ter evaluatie van een preventieve korte kuur met glecaprevir/pibrentasvir bij hepatitis C positieve tot negatieve niertransplantatie

24 juni 2024 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de haalbaarheid van een kuur van 2 weken met glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) die onmiddellijk voorafgaand aan de transplantatie begint om het hepatitis C-virus (HCV) te behandelen bij ontvangers van een niertransplantatie die een nier ontvangen van een donor met HCV.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, open-label pilotstudie in één centrum. De patiëntenpopulatie zal bestaan ​​uit 20 patiënten die op de wachtlijst voor niertransplantatie staan ​​bij NYU Langone Health, hepatitis C-virus (HCV)-negatief zijn, bereid zijn een orgaan van een HCV-positieve donor te accepteren en toestemming geven om deel te nemen aan deze studie. Proefpersonen krijgen een niertransplantatie van een overleden donor die positief testte op HCV, zoals bevestigd door nucleïnezuuramplificatietesten (NAT) volgens de zorgstandaard. Alle proefpersonen krijgen een preventieve therapie van twee weken met glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret®), beginnend op postoperatieve dag (POD) 0 voorafgaand aan de transplantatie. Als HCV-RNA na 2 weken therapie niet detecteerbaar is, zal Mavyret worden stopgezet en zullen proefpersonen worden gevolgd met een intensief HCV-bewakingsprotocol. Als HCV-RNA detecteerbaar is na 2 weken therapie, zal Mavyret worden voortgezet om een ​​volledige kuur van 8 weken af ​​te ronden volgens de zorgstandaard. Alle patiënten zullen na de transplantatie nauwlettend worden gecontroleerd en gecontroleerd op HCV-viremie om ervoor te zorgen dat een aanhoudende virologische respons (SVR) wordt bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 18 jaar oud
  • Vermeld voor niertransplantatie bij NYU Langone Health en bereid om HCV-positieve donororganen te accepteren
  • In staat om routinematige post-transplantatiebezoeken en studiebezoeken af ​​te ronden gedurende minimaal 1 jaar na transplantatie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie in overeenstemming met Mycofenolaat Risk Evaluation and Mitigation Stategy (REMS) na transplantatie vanwege een verhoogd risico op geboorteafwijkingen en/of miskraam
  • Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen om na de transplantatie ten minste één barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken om uitwisseling van secretie te voorkomen
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Ontvang een orgaanofferte voor een nier van een overleden donor die:
  • Is HCV NAT positief
  • Voldoet aan alle standaardcriteria voor orgaanaanvaardbaarheid bij NYU Langone Transplant Institute

Uitsluitingscriteria:

  • HCV RNA-positief of voorgeschiedenis van eerder behandelde HCV
  • Bewijs van actieve hepatitis B-infectie of actieve antivirale behandeling van HBV
  • Hiv-positiviteit
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Huidig ​​gebruik van atazanavir of rifampicine
  • Bekende overgevoeligheid voor glecaprevir en/of pibrentasvir
  • Huidige of geschiedenis van gedecompenseerde leverziekte
  • Ontvangers van dubbele organen (d.w.z. gelijktijdige lever- en niertransplantatie, gelijktijdige nier- en alvleeskliertransplantatie of gelijktijdige hart- en niertransplantatie)
  • Ontvang een orgaanofferte voor een nier van een overleden donor die:
  • Bevestigd hiv-positief
  • Bevestigd HBV-positief (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of detecteerbaar hepatitis B-virus-DNA)
  • Bekend om eerdere DAA-therapie voor behandeling van HCV te hebben gefaald
  • HCV antilichaam positief, maar NAT negatief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studiegroep
Alle proefpersonen krijgen glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret®) 300/120 mg oraal x 14 dagen, beginnend op POD 0 voorafgaand aan transplantatie van de HCV-positieve nier. Als HCV-RNA detecteerbaar is na 2 weken therapie, zal Mavyret® worden voortgezet om een ​​volledige kuur van 8 weken af ​​te ronden volgens de zorgstandaard. Veiligheidsmonitoring en frequente surveillance voor HCV-viremie zullen plaatsvinden voor alle proefpersonen gedurende de duur van het onderzoek. De niertransplantatieprocedure en het routinematige beheer na de transplantatie zullen worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Glecaprevir/pibrentasvir
Fabrikant is AbbVie, Inc., North Chicago, IL Mavyret® is in de handel verkrijgbaar en door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van infectie met HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5 of 6 bij patiënten zonder cirrose of met gecompenseerde cirrose en ook voor de behandeling van volwassen patiënten met HCV genotype 1-infectie die eerder zijn behandeld met een schema dat een HCV NS5A-remmer of een NS3/4A-proteaseremmer bevat. Een dubbellaagse orale tablet met onmiddellijke afgifte die een vaste-dosiscombinatie van 100 mg glecaprevir en 40 mg pibrentasvir bevat. De gebruikte dagelijkse dosis glecaprevir/pibrentasvir is de standaard door de FDA goedgekeurde dosis: eenmaal daags 3 tabletten (totale dagelijkse dosis: glecaprevir 300 mg en pibrentasvir 120 mg).
Andere namen:
  • Mavyret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het incidentiepercentage van aanhoudende klaring van HCV (genezing) 12 weken na behandeling van viremie
Tijdsspanne: Bezoek 2 (dag 1), bezoek 3 (dag 3), bezoek 4 (dag 7), bezoek 5 (dag 13), bezoek 16 (dag 365)
Gemeten als percentage patiënten met SVR na behandeling voor HCV na niertransplantatie. SVR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van detecteerbare HCV RNA Quantitative (PCR) testen 12 weken na voltooiing van de behandelingskuur.
Bezoek 2 (dag 1), bezoek 3 (dag 3), bezoek 4 (dag 7), bezoek 5 (dag 13), bezoek 16 (dag 365)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage totale patiënt- en transplantaatoverleving 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag 0), bezoek 16 (dag 365)
Patiënten zullen regelmatig worden gecontroleerd als standaardzorg voor alle ontvangers van een niertransplantatie. De overleving van patiënten zal snel duidelijk zijn. Bovendien moeten alle sterfgevallen van ontvangers van transplantaties en verliezen van transplantaten binnen het eerste jaar na transplantatie aan UNOS worden gemeld. Overlevingspercentages worden gerapporteerd als een percentage.
Bezoek 1 (dag 0), bezoek 16 (dag 365)
Verandering in de Allograft-functie
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag 0), bezoek 16 (dag 365)
Deze parameter wordt gebruikt om de algehele transplantaatfunctie te meten en zal worden beschreven aan de hand van de mediaanwaarde 1 jaar na transplantatie voor het cohort. Alle ontvangers van transplantaties zullen regelmatig worden gecontroleerd als standaardzorg en eGFR zal worden berekend met behulp van de MDRD-vergelijking.
Bezoek 1 (dag 0), bezoek 16 (dag 365)
Percentage van incidentie en graad van door biopsie bewezen afstoting
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag 0), bezoek 16 (dag 365)
Alle ontvangers van een transplantatie zullen regelmatig worden gecontroleerd als routinematige klinische zorg en zullen als zodanig biopsieën krijgen volgens de zorgstandaard als er een klinisch vermoeden van afstoting bestaat. Biopsieën worden gelezen door een nierpatholoog volgens de zorgstandaard en gerapporteerd in het EPIC-systeem. De incidentie van afstoting wordt berekend als een percentage van de patiënten met de diagnose afstoting op biopsie binnen 1 jaar na transplantatie.
Bezoek 1 (dag 0), bezoek 16 (dag 365)
Tijdsverloop tot transplantatie (mediaan)
Tijdsspanne: Screeningsvist, Bezoek 1 (Dag 0)
De tijd tot transplantatie wordt gemeten vanaf het moment van plaatsing op de lijst (opgenomen in EPIC) tot het moment van transplantatie en ook de tijd vanaf de schriftelijke bevestiging van bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek tot het moment van transplantatie.
Screeningsvist, Bezoek 1 (Dag 0)
Percentage incidentie HCV-viremie na transplantatie en na 2 weken behandeling
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag 0), bezoek 5 (dag 13), bezoek 16 (dag 365)
Het meten van serieel HCV RNA Quantitative (PCR) begint onmiddellijk na de transplantatie en gaat door gedurende het hele onderzoek. Een patiënt wordt als viremisch beschouwd wanneer een post-transplantatie HCV RNA Quantitative (PCR)-test positief is. De incidentie van viremie na transplantatie wordt berekend als het percentage van de patiënten die getransplanteerd zijn met een HCV-positieve donor die vervolgens HCV-viremie ontwikkelden (gedetecteerd door middel van RNA Quantitative (PCR) testen). De incidentie van viremie na twee weken behandeling zal worden berekend als het percentage patiënten met detecteerbare HCV-viremie (gedetecteerd door middel van RNA Quantitative (PCR) testen) na voltooiing van 2 weken behandeling met glecaprevir/pibrentasvir en die daarom voortzetting van de behandeling nodig hebben om te voltooien een cursus van 8 weken
Bezoek 1 (dag 0), bezoek 5 (dag 13), bezoek 16 (dag 365)
Tijdsverloop van blootstelling aan de ontwikkeling van klinisch detecteerbare viremie bij degenen die viremie ontwikkelen
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 16 (dagen 364)
Het meten van seriële HCV RNA Quantitative (PCR) beginnend onmiddellijk na transplantatie en voortgezet gedurende de duur van het onderzoek om de mediane tijd tot viremie met standaarddeviaties te vinden. Als de HCV RNA Quantitative (PCR)-test op enig moment positief is, berekenen we de tijd van transplantatie tot detecteerbaar HCV RNA Quantitative (PCR).
Bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 16 (dagen 364)
Tijdsverloop van klaring van viremie na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 16 (dagen 364)
Het meten van serieel HCV RNA Quantitative (PCR) startend direct na transplantatie en voortgezet gedurende de duur van het onderzoek om de mediane tijd tot klaring met standaarddeviaties te vinden. Als de HCV RNA Quantitative (PCR)-test op enig moment positief is, berekenen we de tijd tot gedocumenteerde klaring zoals aangegeven door een niet-detecteerbare HCV RNA Quantitative (PCR),
Bezoek 1 (dag 0) tot bezoek 16 (dagen 364)
Percentage incidentie van behandelingsfalen/behandelingsresistente stammen van HCV
Tijdsspanne: Bezoek 1 (dag 0), bezoek 5 (dag 13), bezoek 9 (dag 56)
Als SVR12 niet wordt bereikt met een kuur van 2 weken of 8 weken met glecaprevir/pibrentasvir, wordt dit beschouwd als falen van de behandeling en zal er een resistentietest worden uitgevoerd. De incidentie wordt gerapporteerd als een percentage.
Bezoek 1 (dag 0), bezoek 5 (dag 13), bezoek 9 (dag 56)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bonnie Lonze, MD, PhD, NYU Langone Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-01386

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit is een pilotstudie in één centrum. Gegevens zullen beschikbaar zijn zodra ze zijn gepubliceerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren