Un estudio piloto de un solo centro que evalúa un curso corto preventivo de glecaprevir/pibrentasvir en el trasplante de riñón positivo a negativo de hepatitis C
24 de junio de 2024 actualizado por: NYU Langone Health
El propósito de este estudio de investigación es evaluar la viabilidad de un ciclo de 2 semanas de glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) que comience inmediatamente antes del trasplante para tratar el virus de la hepatitis C (VHC) en receptores de trasplante de riñón que reciben un riñón de un donante con VHC.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio piloto prospectivo, de etiqueta abierta y de un solo centro.
La población de pacientes incluirá a 20 pacientes que están en la lista de espera de trasplante de riñón en NYU Langone Health, son negativos para el virus de la hepatitis C (VHC), están dispuestos a aceptar un órgano de un donante VHC positivo y dan su consentimiento para participar en este ensayo.
Los sujetos del estudio recibirán un trasplante de riñón de un donante fallecido que dio positivo para el VHC, según lo confirmado por la prueba de amplificación de ácido nucleico (NAT) según el estándar de atención.
Todos los sujetos del estudio recibirán un tratamiento preventivo de dos semanas con glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret®), a partir del día postoperatorio (POD) 0 antes del trasplante.
Si el ARN del VHC es indetectable después de 2 semanas de tratamiento, se interrumpirá el tratamiento con Mavyret y se seguirá a los sujetos del estudio con un protocolo de control intensivo del VHC.
Si el ARN del VHC es detectable después de 2 semanas de terapia, se continuará con Mavyret hasta completar un ciclo completo de 8 semanas según el estándar de atención.
Todos los pacientes se someterán a un estrecho seguimiento y vigilancia de la viremia del VHC después del trasplante para garantizar que se logre una respuesta virológica sostenida (RVS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad
- Listado para trasplante de riñón en NYU Langone Health y dispuesto a aceptar órganos de donantes positivos para el VHC
- Capaz de completar visitas de rutina posteriores al trasplante y visitas de estudio durante un mínimo de 1 año después del trasplante
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos de acuerdo con la estrategia de evaluación y mitigación de riesgos de micofenolato (REMS) después del trasplante debido al aumento del riesgo de defectos congénitos y/o aborto espontáneo.
- Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar al menos un método anticonceptivo de barrera después del trasplante para evitar cualquier intercambio de secreciones.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
- Recibir una oferta de órganos para un riñón de un donante fallecido que:
- ¿Es VHC NAT positivo?
- Cumple con todos los criterios estándar para la aceptabilidad de órganos en el Instituto de Trasplantes Langone de la NYU
Criterio de exclusión:
- ARN del VHC positivo o antecedentes de VHC previamente tratado
- Evidencia de infección activa por hepatitis B o en tratamiento antiviral activo del VHB
- VIH positivo
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Uso actual de atazanavir o rifampicina
- Hipersensibilidad conocida a glecaprevir y/o pibrentasvir
- Enfermedad hepática descompensada actual o anterior
- Receptores de órganos duales (es decir, trasplante simultáneo de hígado y riñón, trasplante simultáneo de riñón y páncreas, o trasplante simultáneo de corazón y riñón)
- Reciba una oferta de órganos para un riñón de un donante fallecido que sea:
- VIH positivo confirmado
- VHB positivo confirmado (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y/o ADN del virus de la hepatitis B detectable)
- Conocido por haber fracasado previamente en la terapia DAA para el tratamiento del VHC
- Anticuerpos VHC positivos, pero NAT negativos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de estudio
Todos los sujetos del estudio recibirán glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret®) 300/120 mg por vía oral x 14 días, comenzando el POD 0 antes del trasplante del riñón positivo para VHC.
Si el ARN del VHC es detectable después de 2 semanas de terapia, se continuará con Mavyret® hasta completar un ciclo completo de 8 semanas según el estándar de atención.
El control de seguridad y la vigilancia frecuente de la viremia del VHC se realizarán para todos los sujetos durante la duración del estudio.
El procedimiento de trasplante de riñón y el manejo de rutina posterior al trasplante se realizarán según el estándar de atención.
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El fabricante es AbbVie, Inc., North Chicago, IL Mavyret® está disponible comercialmente y está aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 en pacientes sin cirrosis o con cirrosis compensada y también para la tratamiento de pacientes adultos con infección por el genotipo 1 del VHC que previamente han sido tratados con un régimen que contiene un inhibidor de la NS5A del VHC o un inhibidor de la proteasa NS3/4A.
Comprimido oral bicapa de liberación inmediata que contiene una combinación de dosis fija de 100 mg de glecaprevir y 40 mg de pibrentasvir.
La dosis diaria de glecaprevir/pibrentasvir utilizada será la dosis estándar aprobada por la FDA: 3 comprimidos tomados una vez al día (dosis diaria total: glecaprevir 300 mg y pibrentasvir 120 mg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el porcentaje de incidencia de eliminación sostenida del VHC (cura) 12 semanas después del tratamiento de la viremia
Periodo de tiempo: Visita 2 (Día 1), Visita 3 (Día 3), Visita 4 (Día 7), Visita 5 (Día 13), Visita 16 (Día 365)
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Medido en porcentaje de pacientes con RVS tras tratamiento para VHC tras trasplante renal.
La RVS se definirá como la ausencia de pruebas cuantitativas de ARN del VHC (PCR) detectables 12 semanas después de la finalización del ciclo de tratamiento.
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Visita 2 (Día 1), Visita 3 (Día 3), Visita 4 (Día 7), Visita 5 (Día 13), Visita 16 (Día 365)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de supervivencia global del paciente y del injerto al año del trasplante
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 0), Visita 16 (Día 365)
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Los pacientes tendrán un seguimiento regular como estándar de atención para todos los receptores de trasplante de riñón.
La supervivencia de los pacientes será evidente.
Además, todas las muertes de receptores de trasplantes y las pérdidas de aloinjertos dentro del primer año del trasplante deben informarse a UNOS.
Las tasas de supervivencia se informarán como un porcentaje.
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Visita 1 (Día 0), Visita 16 (Día 365)
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Cambio en la función de Aloinjerto
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 0), Visita 16 (Día 365)
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Este parámetro se está utilizando para medir la función general del injerto y se describirá mediante el valor de la mediana 1 año después del trasplante para la cohorte.
Todos los receptores de trasplante tendrán un seguimiento regular como estándar de atención y la eGFR se calculará utilizando la ecuación MDRD.
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Visita 1 (Día 0), Visita 16 (Día 365)
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Porcentaje de Incidencia y grado de rechazo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 0), Visita 16 (Día 365)
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Todos los receptores de trasplante tendrán un seguimiento regular como atención clínica de rutina y, como tal, recibirán biopsias por causa según el estándar de atención si existe una sospecha clínica de rechazo.
Las biopsias serán leídas por un patólogo renal según el estándar de cuidado y reportadas en el sistema EPIC.
La incidencia de rechazo se calculará como un porcentaje de los pacientes con rechazo diagnosticado en la biopsia dentro de 1 año del trasplante.
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Visita 1 (Día 0), Visita 16 (Día 365)
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Evolución del tiempo hasta el trasplante (mediana)
Periodo de tiempo: Visita de selección, Visita 1 (Día 0)
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El tiempo hasta el trasplante se medirá desde el momento de la inclusión (registrado en EPIC) hasta el momento del trasplante y también desde el reconocimiento por escrito de la voluntad de participar en el ensayo hasta el momento del trasplante.
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Visita de selección, Visita 1 (Día 0)
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Porcentaje de Incidencia de viremia VHC postrasplante y tras 2 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 0), Visita 5 (Día 13), Visita 16 (Día 365)
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Medición cuantitativa del ARN del VHC (PCR) en serie que comienza inmediatamente después del trasplante y continúa durante la duración del estudio.
Se considerará que un paciente tiene viremia cuando una prueba cuantitativa de ARN del VHC (PCR) posterior al trasplante sea positiva.
La incidencia de viremia después del trasplante se calculará como el porcentaje de pacientes trasplantados con un donante VHC positivo que posteriormente desarrollaron viremia del VHC (detectada mediante pruebas cuantitativas de ARN (PCR)).
La incidencia de viremia después de dos semanas de tratamiento se calculará como el porcentaje de pacientes con viremia VHC detectable (detectada por prueba cuantitativa de ARN (PCR)) después de completar 2 semanas de tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir y, por lo tanto, requieren la continuación de la terapia para completar un curso de 8 semanas
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Visita 1 (Día 0), Visita 5 (Día 13), Visita 16 (Día 365)
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Evolución temporal de la exposición al desarrollo de viremia clínicamente detectable en aquellos que desarrollan viremia
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 0) a Visita 16 (Días 364)
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Medición cuantitativa del ARN del VHC (PCR) en serie que comienza inmediatamente después del trasplante y continúa a lo largo de la duración del estudio para encontrar la mediana del tiempo hasta la viremia con desviaciones estándar.
Si la prueba cuantitativa de ARN del VHC (PCR) es positiva en cualquier momento, calcularemos el tiempo desde el trasplante hasta la detección cuantitativa del ARN del VHC (PCR).
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Visita 1 (Día 0) a Visita 16 (Días 364)
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Evolución temporal de la eliminación de la viremia después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 0) a Visita 16 (Días 364)
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Medición cuantitativa del ARN del VHC (PCR) en serie que comienza inmediatamente después del trasplante y continúa a lo largo de la duración del estudio para encontrar la mediana del tiempo hasta la eliminación con desviaciones estándar.
Si la prueba cuantitativa de ARN del VHC (PCR) es positiva en cualquier momento, calcularemos el tiempo hasta la eliminación documentada como lo indica una prueba cuantitativa de ARN del VHC (PCR) indetectable.
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Visita 1 (Día 0) a Visita 16 (Días 364)
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Porcentaje de incidencia de fracaso del tratamiento/cepas de VHC resistentes al tratamiento
Periodo de tiempo: Visita 1 (Día 0), Visita 5 (Día 13), Visita 9 (Día 56)
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Si no se alcanza la SVR12 con un ciclo de 2 u 8 semanas de glecaprevir/pibrentasvir, se considerará un fracaso del tratamiento y se realizarán pruebas de resistencia.
La incidencia se reportará como un porcentaje.
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Visita 1 (Día 0), Visita 5 (Día 13), Visita 9 (Día 56)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Bonnie Lonze, MD, PhD, NYU Langone Health
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
16 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-01386
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Este es un estudio piloto de un solo centro.
Los datos estarán disponibles una vez publicados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .