Одноцентровое пилотное исследование по оценке упреждающего короткого курса глекапревира/пибрентасвира при гепатите С с положительной или отрицательной трансплантацией почки
24 июня 2024 г. обновлено: NYU Langone Health
Целью данного исследования является оценка возможности проведения 2-недельного курса глекапревира/пибрентасвира (Мавирет), начинающегося непосредственно перед трансплантацией, для лечения вируса гепатита С (ВГС) у реципиентов почечного трансплантата, получивших почку от донора с ВГС.
Обзор исследования
Подробное описание
Это проспективное открытое одноцентровое пилотное исследование.
Популяция пациентов будет включать 20 пациентов, которые находятся в списке ожидания трансплантации почки в NYU Langone Health, имеют отрицательный результат на вирус гепатита С (ВГС), готовы принять орган от ВГС-положительного донора и согласны участвовать в этом испытании.
Субъекты исследования получат трансплантат почки от умершего донора с положительным результатом на ВГС, подтвержденным тестом амплификации нуклеиновых кислот (NAT) в соответствии со стандартом лечения.
Все субъекты исследования получат двухнедельный курс превентивной терапии глекапревиром/пибрентасвиром (Мавирет®), начиная с 0-го послеоперационного дня (POD) до трансплантации.
Если РНК ВГС не обнаруживается через 2 недели терапии, Мавирет будет прекращен, а субъекты исследования будут сопровождаться интенсивным протоколом мониторинга ВГС.
Если РНК ВГС обнаруживается через 2 недели терапии, Мавирет будет продолжен до завершения полного 8-недельного курса в соответствии со стандартом лечения.
Все пациенты будут подвергаться тщательному мониторингу и наблюдению за виремией ВГС после трансплантации, чтобы гарантировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Не моложе 18 лет
- Внесен в список для трансплантации почки в NYU Langone Health и готов принять донорские органы с положительной реакцией на ВГС.
- Способен совершать обычные визиты после трансплантации и учебные визиты в течение как минимум 1 года после трансплантации
- Женщины детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств в соответствии со стратегией оценки и снижения риска микофенолата (REMS) после трансплантации из-за повышенного риска врожденных дефектов и/или выкидыша.
- И мужчины, и женщины должны согласиться использовать по крайней мере один барьерный метод контрацепции после трансплантации, чтобы предотвратить любой обмен секрецией.
- Способны и готовы дать информированное согласие
- Получите предложение о пересадке почки от умершего донора, которое:
- Является ли HCV NAT положительным?
- Соответствует всем стандартным критериям приемлемости органов в Институте трансплантации Лангоне при Нью-Йоркском университете.
Критерий исключения:
- Положительный результат на РНК ВГС или ранее леченный ВГС в анамнезе
- Доказательства активной инфекции гепатита В или активного противовирусного лечения ВГВ
- ВИЧ-положительный
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Текущее использование атазанавира или рифампина
- Известная гиперчувствительность к глекапревиру и/или пибрентасвиру
- Текущее или история декомпенсированного заболевания печени
- Реципиенты двойных органов (т.е. одновременная пересадка печени и почки, одновременная пересадка почки и поджелудочной железы или одновременная пересадка сердца и почки)
- Получите предложение органа для почки от умершего донора, который:
- Подтвержденный ВИЧ-положительный
- Подтвержденный положительный результат на ВГВ (положительный поверхностный антиген гепатита В и/или определяемая ДНК вируса гепатита В)
- Известно, что ранее терапия ПППД для лечения ВГС была неудачной.
- Положительный на антитела к ВГС, но отрицательный по NAT
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследовательская группа
Все субъекты исследования будут получать глекапревир/пибрентасвир (Мавирет®) 300/120 мг перорально x 14 дней, начиная с POD 0 до трансплантации ВГС-положительной почки.
Если РНК ВГС определяется через 2 недели терапии, Мавирет® будет продолжен до завершения полного 8-недельного курса в соответствии со стандартом лечения.
Мониторинг безопасности и частое наблюдение за виремией ВГС будут проводиться для всех субъектов на протяжении всего исследования.
Процедура трансплантации почки и рутинное лечение после трансплантации будут проводиться в соответствии со стандартами медицинской помощи.
|
Производитель: AbbVie, Inc., Северный Чикаго, Иллинойс. Мавирет® коммерчески доступен и одобрен FDA для лечения инфекции генотипа 1, 2, 3, 4, 5 или 6 у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом, а также для лечение взрослых пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, которые ранее получали лечение по схеме, содержащей ингибитор NS5A ВГС или ингибитор протеазы NS3/4A.
Двухслойные таблетки для перорального применения с немедленным высвобождением, содержащие комбинацию фиксированных доз 100 мг глекапревира и 40 мг пибрентасвира.
Используемая суточная доза глекапревира/пибрентасвира будет стандартной дозой, одобренной FDA: 3 таблетки, принимаемые один раз в день (общая суточная доза: глекапревир 300 мг и пибрентасвир 120 мг).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в проценте случаев стойкого избавления от ВГС (излечение) через 12 недель после лечения виремии
Временное ограничение: Визит 2 (день 1), визит 3 (день 3), визит 4 (день 7), визит 5 (день 13), визит 16 (день 365)
|
Измеряется в процентах пациентов с УВО после лечения ВГС после трансплантации почки.
УВО будет определяться как отсутствие определяемой количественной (ПЦР) РНК ВГС через 12 недель после завершения курса лечения.
|
Визит 2 (день 1), визит 3 (день 3), визит 4 (день 7), визит 5 (день 13), визит 16 (день 365)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент общей выживаемости пациентов и трансплантата через 1 год после трансплантации
Временное ограничение: Посещение 1 (день 0), посещение 16 (день 365)
|
Пациенты будут проходить регулярное последующее наблюдение в качестве стандарта лечения для всех реципиентов почечного трансплантата.
Выживаемость пациентов будет очевидна.
Кроме того, в UNOS необходимо сообщать обо всех случаях смерти реципиентов и потерях аллотрансплантата в течение первого года после трансплантации.
Показатели выживаемости будут указаны в процентах.
|
Посещение 1 (день 0), посещение 16 (день 365)
|
|
Изменение функции аллотрансплантата
Временное ограничение: Посещение 1 (день 0), посещение 16 (день 365)
|
Этот параметр используется для измерения общей функции трансплантата и будет описан с использованием медианного значения через 1 год после трансплантации для когорты.
Все реципиенты трансплантата будут проходить регулярное последующее наблюдение в качестве стандарта лечения, а рСКФ будет рассчитываться с использованием уравнения MDRD.
|
Посещение 1 (день 0), посещение 16 (день 365)
|
|
Процент заболеваемости и степень отторжения, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: Посещение 1 (день 0), посещение 16 (день 365)
|
Все реципиенты трансплантата будут проходить регулярное последующее наблюдение в рамках обычной клинической помощи и, как таковые, будут получать биопсию по причине в соответствии со стандартом лечения, если есть клиническое подозрение на отторжение.
Биоптаты будут прочитаны почечным патологом в соответствии со стандартом медицинской помощи и зарегистрированы в системе EPIC.
Частота отторжения будет рассчитываться как процент пациентов с диагностированным отторжением при биопсии в течение 1 года после трансплантации.
|
Посещение 1 (день 0), посещение 16 (день 365)
|
|
Время до трансплантации (медиана)
Временное ограничение: Скрининг, посещение 1 (день 0)
|
Время до трансплантации будет измеряться от момента внесения в список (занесенного в EPIC) до момента трансплантации, а также времени от письменного подтверждения готовности участвовать в испытании до момента трансплантации.
|
Скрининг, посещение 1 (день 0)
|
|
Процент заболеваемости виремией ВГС после трансплантации и через 2 недели лечения
Временное ограничение: Посещение 1 (день 0), посещение 5 (день 13), посещение 16 (день 365)
|
Измерение последовательного количественного анализа РНК ВГС (ПЦР), начиная сразу после трансплантации и продолжая на протяжении всего исследования.
Считается, что у пациента виремия, если количественный тест на РНК ВГС (ПЦР) после трансплантации дает положительный результат.
Заболеваемость виремией после трансплантации будет рассчитываться как процент пациентов, перенесших трансплантацию от ВГС-положительного донора, у которых впоследствии развилась виремия ВГС (выявленная с помощью количественного анализа РНК (ПЦР)).
Частота виремии после двухнедельного лечения будет рассчитываться как процент пациентов с обнаруживаемой виремией ВГС (выявленной с помощью количественного анализа РНК (ПЦР)) после завершения 2-недельного лечения глекапревиром/пибрентасвиром и, следовательно, требующих продолжения терапии для завершения лечения. 8-недельный курс
|
Посещение 1 (день 0), посещение 5 (день 13), посещение 16 (день 365)
|
|
Динамика воздействия до развития клинически обнаруживаемой виремии у тех, у кого развилась виремия
Временное ограничение: Посещение 1 (день 0) до посещения 16 (дни 364)
|
Измерение последовательного количественного анализа РНК ВГС (ПЦР), начиная сразу после трансплантации и продолжая в течение всего периода исследования, чтобы определить среднее время до виремии со стандартными отклонениями.
Если количественный тест на РНК ВГС (ПЦР) положительный в любой момент времени, мы рассчитаем время от трансплантации до обнаружения количественного анализа РНК ВГС (ПЦР).
|
Посещение 1 (день 0) до посещения 16 (дни 364)
|
|
Динамика клиренса виремии после начала лечения
Временное ограничение: Посещение 1 (день 0) до посещения 16 (дни 364)
|
Измерение последовательного количественного анализа РНК ВГС (ПЦР), начиная сразу после трансплантации и продолжая на протяжении всего исследования, чтобы найти среднее время до клиренса со стандартными отклонениями.
Если количественный тест на РНК ВГС (ПЦР) положительный в какой-либо момент времени, мы рассчитаем время до документально подтвержденного излечения в соответствии с неопределяемым количественным анализом РНК ВГС (ПЦР),
|
Посещение 1 (день 0) до посещения 16 (дни 364)
|
|
Процент случаев неэффективности лечения/резистентных к лечению штаммов ВГС
Временное ограничение: Посещение 1 (день 0), посещение 5 (день 13), посещение 9 (день 56)
|
Если УВО12 не достигается ни при 2-недельном, ни при 8-недельном курсе глекапревира/пибрентасвира, это будет считаться неэффективным лечением и будет проведено тестирование на резистентность.
Заболеваемость будет представлена в процентах.
|
Посещение 1 (день 0), посещение 5 (день 13), посещение 9 (день 56)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bonnie Lonze, MD, PhD, NYU Langone Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-01386
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Это одноцентровое экспериментальное исследование.
Данные будут доступны после публикации.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .