Jednocentrová pilotní studie hodnotící preventivní krátkou léčbu glecaprevirem/pibrentasvirem u hepatitidy C pozitivní až negativní transplantace ledviny
24. června 2024 aktualizováno: NYU Langone Health
Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit proveditelnost 2týdenní kúry glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) započaté bezprostředně před transplantací k léčbě viru hepatitidy C (HCV) u příjemců transplantované ledviny, kteří dostanou ledvinu od dárce s HCV.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, otevřenou, jednocentrickou pilotní studii.
Populace pacientů bude zahrnovat 20 pacientů, kteří jsou na seznamu čekatelů na transplantaci ledvin v NYU Langone Health, jsou negativní na virus hepatitidy C (HCV), jsou ochotni přijmout orgán od HCV pozitivního dárce a souhlasí s účastí v této studii.
Subjekty studie obdrží transplantaci ledviny od zemřelého dárce, který byl pozitivně testován na HCV, což bylo potvrzeno testováním amplifikace nukleové kyseliny (NAT) podle standardní péče.
Všechny subjekty studie dostanou dvoutýdenní cyklus preemptivní terapie glecaprevirem/pibrentasvirem (Mavyret®), počínaje pooperačním dnem (POD) 0 před transplantací.
Pokud není HCV RNA po 2 týdnech terapie detekovatelná, Mavyret bude přerušen a subjekty studie budou sledovány pomocí protokolu intenzivního monitorování HCV.
Je-li HCV RNA detekovatelná po 2 týdnech léčby, Mavyret bude pokračovat až do dokončení celého 8týdenního cyklu standardní péče.
Všichni pacienti budou po transplantaci pečlivě sledováni a sledováni na virémii HCV, aby bylo zajištěno dosažení trvalé virologické odpovědi (SVR).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 18 let
- Zapsán pro transplantaci ledvin na NYU Langone Health a ochotný přijmout HCV pozitivní dárcovské orgány
- Schopnost absolvovat rutinní potransplantační návštěvy a studijní návštěvy po dobu minimálně 1 roku po transplantaci
- Ženy ve fertilním věku musí po transplantaci souhlasit s používáním antikoncepce v souladu s Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Stategy (REMS) kvůli zvýšenému riziku vrozených vad a/nebo potratu
- Muži i ženy musí souhlasit s použitím alespoň jedné bariérové metody antikoncepce po transplantaci, aby se zabránilo jakékoli výměně sekretu
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
- Přijměte nabídku orgánu na ledvinu od zemřelého dárce, který:
- Je HCV NAT pozitivní
- Splňuje všechna standardní kritéria pro přijatelnost orgánů v NYU Langone Transplant Institute
Kritéria vyloučení:
- HCV RNA pozitivní nebo dříve léčená HCV v anamnéze
- Důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo aktivní antivirové léčby HBV
- HIV pozitivita
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
- Současné užívání atazanaviru nebo rifampinu
- Známá přecitlivělost na glekaprevir a/nebo pibrentasvir
- Dekompenzované onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze
- Příjemci duálních orgánů (tj. současná transplantace jater a ledvin, současná transplantace ledvin a slinivky břišní nebo současná transplantace srdce a ledvin)
- Přijměte nabídku orgánu na ledvinu od zemřelého dárce, který je:
- Potvrzeno HIV pozitivní
- Potvrzená HBV pozitivní (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo detekovatelná DNA viru hepatitidy B)
- Je známo, že dříve selhala terapie DAA při léčbě HCV
- HCV protilátka pozitivní, ale NAT negativní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní skupina
Všechny subjekty studie dostanou glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret®) 300/120 mg orálně x 14 dní, počínaje POD 0 před transplantací HCV pozitivní ledviny.
Pokud je HCV RNA detekovatelná po 2 týdnech terapie, Mavyret® bude pokračovat až do dokončení celého 8týdenního cyklu standardní péče.
Monitorování bezpečnosti a časté sledování virémie HCV bude probíhat u všech subjektů po celou dobu trvání studie.
Transplantace ledviny a rutinní potransplantační management budou prováděny podle standardní péče.
|
Výrobcem je AbbVie, Inc., North Chicago, IL Mavyret® je komerčně dostupný a schválen FDA pro léčbu infekce HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 u pacientů bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou a také pro léčba dospělých pacientů s infekcí HCV genotypu 1, kteří byli dříve léčeni režimem obsahujícím inhibitor HCV NS5A nebo inhibitor proteázy NS3/4A.
Dvouvrstvá perorální tableta s okamžitým uvolňováním obsahující fixní kombinaci 100 mg glecapreviru a 40 mg pibrentasviru.
Použitá denní dávka glecapreviru/pibrentasviru bude standardní dávka schválená FDA: 3 tablety užívané jednou denně (celková denní dávka: glecaprevir 300 mg a pibrentasvir 120 mg).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v procentech výskytu trvalé clearance HCV (vyléčení) 12 týdnů po léčbě virémie
Časové okno: Návštěva 2 (den 1), návštěva 3 (den 3), návštěva 4 (den 7), návštěva 5 (den 13), návštěva 16 (den 365)
|
Měřeno v procentech pacientů s SVR po léčbě HCV po transplantaci ledviny.
SVR bude definována jako nepřítomnost detekovatelného kvantitativního (PCR) testování HCV RNA 12 týdnů po dokončení léčebného cyklu.
|
Návštěva 2 (den 1), návštěva 3 (den 3), návštěva 4 (den 7), návštěva 5 (den 13), návštěva 16 (den 365)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento celkového přežití pacienta a štěpu 1 rok po transplantaci
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 16 (den 365)
|
Pacienti budou mít pravidelné sledování jako standardní péči o všechny příjemce transplantované ledviny.
Přežití pacientů bude snadno zřejmé.
Kromě toho musí být všechna úmrtí příjemců transplantátu a ztráty aloštěpů během prvního roku po transplantaci hlášeny UNOS.
Míry přežití budou uváděny v procentech.
|
Návštěva 1 (den 0), návštěva 16 (den 365)
|
|
Změna funkce aloštěpu
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 16 (den 365)
|
Tento parametr se používá k měření celkové funkce štěpu a bude popsán pomocí střední hodnoty 1 rok po transplantaci pro kohortu.
Všichni příjemci transplantátu budou pravidelně sledováni jako standardní péče a eGFR bude vypočítána pomocí rovnice MDRD.
|
Návštěva 1 (den 0), návštěva 16 (den 365)
|
|
Procento výskytu a stupeň odmítnutí prokázaného biopsií
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 16 (den 365)
|
Všichni příjemci transplantátu budou pravidelně sledováni jako rutinní klinická péče a jako takoví budou dostávat biopsie příčiny podle standardní péče, pokud existuje klinické podezření na odmítnutí.
Biopsie budou čteny renálním patologem podle standardní péče a hlášeny v systému EPIC.
Incidence rejekce bude vypočtena jako procento pacientů s diagnostikovanou rejekcí při biopsii do 1 roku po transplantaci.
|
Návštěva 1 (den 0), návštěva 16 (den 365)
|
|
Časový průběh transplantace (medián)
Časové okno: Prohlídka, návštěva 1 (den 0)
|
Doba do transplantace bude měřena od doby zařazení (zaznamenáno v EPIC) do doby transplantace a také doba od písemného potvrzení ochoty zúčastnit se studie do doby transplantace.
|
Prohlídka, návštěva 1 (den 0)
|
|
Procento výskytu HCV virémie po transplantaci a po 2 týdnech léčby
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 5 (den 13), návštěva 16 (den 365)
|
Měření sériového kvantitativního HCV RNA (PCR) počínaje bezprostředně po transplantaci a pokračovalo po celou dobu trvání studie.
Pacient bude považován za viremického, pokud je potransplantační HCV RNA kvantitativní (PCR) test pozitivní.
Výskyt virémie po transplantaci bude vypočítán jako procento pacientů s transplantací HCV pozitivního dárce, u kterého se následně vyvinula HCV virémie (zjištěná pomocí RNA kvantitativního (PCR) testování).
Výskyt virémie po dvou týdnech léčby bude vypočítán jako procento pacientů s detekovatelnou HCV virémií (zjištěnou RNA kvantitativním (PCR) testováním) po dokončení 2 týdnů léčby glecaprevirem/pibrentasvirem, a proto vyžaduje pokračování léčby k dokončení 8 týdenní kurz
|
Návštěva 1 (den 0), návštěva 5 (den 13), návštěva 16 (den 365)
|
|
Časový průběh expozice rozvoji klinicky detekovatelné virémie u těch, u kterých se virémie rozvine
Časové okno: Návštěva 1 (den 0) až návštěva 16 (dny 364)
|
Měření sériového kvantitativního HCV RNA (PCR) počínaje bezprostředně po transplantaci a pokračovalo po celou dobu trvání studie, aby se zjistil střední čas do virémie se standardními odchylkami.
Pokud je HCV RNA kvantitativní (PCR) test v kterémkoli časovém bodě pozitivní, vypočítáme dobu od transplantace do detekovatelné HCV RNA kvantitativní (PCR).
|
Návštěva 1 (den 0) až návštěva 16 (dny 364)
|
|
Časový průběh vymizení virémie po zahájení léčby
Časové okno: Návštěva 1 (den 0) až návštěva 16 (dny 364)
|
Měření sériového kvantitativního HCV RNA (PCR) počínaje bezprostředně po transplantaci a pokračovalo po celou dobu trvání studie, aby se zjistil střední čas do clearance se standardními odchylkami.
Pokud je HCV RNA kvantitativní (PCR) test v kterémkoli časovém bodě pozitivní, vypočítáme čas do zdokumentované clearance, jak je indikováno nedetekovatelnou HCV RNA kvantitativní (PCR),
|
Návštěva 1 (den 0) až návštěva 16 (dny 364)
|
|
Procento výskytu selhání léčby/kmenů HCV rezistentních na léčbu
Časové okno: Návštěva 1 (den 0), návštěva 5 (den 13), návštěva 9 (den 56)
|
Pokud není dosaženo SVR12 ani 2týdenní nebo 8týdenní léčbou glecaprevirem/pibrentasvirem, bude to považováno za selhání léčby a bude provedeno testování rezistence.
Výskyt bude hlášen v procentech.
|
Návštěva 1 (den 0), návštěva 5 (den 13), návštěva 9 (den 56)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bonnie Lonze, MD, PhD, NYU Langone Health
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. března 2022
Primární dokončení (Aktuální)
16. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
23. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-01386
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Jedná se o pilotní studii jediného centra.
Data budou k dispozici po zveřejnění.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .