Sikkerhet og effekt av stereotaktisk aspirasjon pluss urokinase ved dyp intracerebral blødning evakuering (STAPLE-dICH)

Kirurgiske alternativer har blitt evaluert gjentatte ganger i store multisenter randomiserte kontrollerte studier som dessverre ikke har vist forbedrede resultater. Nylig konkluderte MISTIE III-studien med at minimalt invasiv kirurgi med trombolyse ble trygt adoptert av leger, men ikke forbedret andelen pasienter som oppnådde et godt langtidsresultat. Undergruppeanalyser av MISTIE-kohorter viste imidlertid at pasienter med GCS≥9, tid fra hjerneslag til behandlingsstart <36 timer og reduksjon av ICH til ≤15 ml hadde en høyere sannsynlighet for å oppnå mRS på 0 til 3. Derfor designet vi denne studie, med tanke på virkeligheten av klinisk praksis i Kina og begrensningene i tidligere studier, for å bestemme den optimale dosen og sikkerheten for urokinase intra-hematom irrigasjon, og for å validere om stereotaktisk aspirasjon pluss urokinase irrigasjon (STAPLE) er overlegen konservativ behandling for å forbedre langsiktige utfall (1 år) hos tidlige (innen 24 timer) dICH-pasienter. Dette er en multisentral, randomisert, kontrollert, åpen studie, som vil registrere rundt 500 dype ICH-pasienter på 20 kvalifiserte sykehus over hele Kina. De kvalifiserte pasientene bør behandles innen 24 timer etter blødning, uten cerebral brokk, men med kontralateral hemiplegi og GCS≥9. Denne studien gjennomføres i 2 trinn. Det første trinnet er en doseklatringstest for å bestemme sikkerheten og den optimale dosen av urokinase-irrigasjon. Ett hundre pasienter vil bli tilfeldig fordelt i fem grupper (20000 U, 40000 U, 60000 U, 80000 U, 10000 U urokinase/2-3 mL saltvannsoppløsning) med en blokkstørrelse på 10 pasienter. Deltakere innenfor en blokk vil bli tildelt likt (2:2:2:2:2) til de fem doseringsgruppene. Primære utfall er sikkerhetsutfall: 30-dagers mortalitet, 7-dagers prosedyrerelatert dødelighet, 72 timers symptomatisk blødning og 30-dagers hjerneinfeksjoner. Det andre trinnet er å validere om STAPLE (ved å bruke den optimale dosen bestemt i trinn én) er overlegen konservativ behandling for å forbedre langsiktige utfall (1 år) hos tidlige (innen 24 timer), ikke-brokk, kontralaterale hemiplegiske diCH-pasienter. Fire hundre deltakere vil bli tilfeldig fordelt av lokalt personell ved hjelp av et sentralt nettbasert interaktivt responssystem. Blokkrandomisering (størrelse =4) utføres, og deltakere innenfor en blokk tildeles likt (2:2) til STAPLE-gruppe og Konservativ behandlingsgruppe. Tre stratifiseringsfaktorer vurderes inkludert alder (40-64 år mot 65-85 år), initial ICH-volum (25-44 ml mot 45-65 ml) og GCS (9-12 skårer mot 13-15 skårer). Primært utfall er godt funksjonelt utfall, definert som andelen pasienter som oppnår en modifisert Rankin Scale (mRS)-score på 0-3 1 år etter blødning. Analyse av det primære effektutfallet utføres i den modifiserte intensjon-å-behandle (mITT) populasjonen, inkludert alle kvalifiserte, tilfeldig tildelte deltakere som har vært utsatt for behandling. Kliniske data og radiologidata vil bli samlet inn ved hjelp av elektrisk case report form (CRF) og lastet opp online av hvert nevrokirurgisk senter for å danne den potensielle kliniske databasen ved First Affiliated Hospital ved Fujian Medical University. Denne RCT-studien vil gå over en 3-års periode med et 2-års intervall for påmelding og 1 års oppfølging for hver pasient.