Säkerhet och effektivitet av stereotaktisk aspiration plus urokinas vid evakuering av djup intracerebral blödning (STAPLE-dICH)

Kirurgiska alternativ har utvärderats upprepade gånger i stora multicenter randomiserade kontrollerade studier som tyvärr inte har visat förbättrade resultat. Nyligen drog MISTIE III-studien slutsatsen att minimalinvasiv kirurgi med trombolys användes säkert av läkare, men förbättrade inte andelen patienter som uppnådde ett bra långsiktigt resultat. Emellertid visade undergruppsanalyser av MISTIE-kohorter att patienter med GCS≥9, tid från stroke till behandlingsstart <36 timmar och minskning av ICH till ≤15 mL hade en högre sannolikhet att uppnå mRS på 0 till 3. Därför designade vi detta studie, med hänsyn till verkligheten i klinisk praxis i Kina och begränsningarna i tidigare studier, för att bestämma den optimala dosen och säkerheten för urokinas intra-hematom spolning, och för att validera om stereotaktisk aspiration plus urokinas irrigation (STAPLE) är överlägsen konservativ behandling för att förbättra långtidsresultat (1 år) hos tidiga (inom 24 timmar) dICH-patienter. Detta är en multicentral, randomiserad, kontrollerad, öppen studie, som kommer att registrera cirka 500 djupa ICH-patienter på 20 kvalificerade sjukhus över hela Kina. De kvalificerade patienterna bör behandlas inom 24 timmar efter blödning, utan cerebral bråck, men med kontralateral hemiplegi och GCS≥9. Denna studie genomförs i 2 steg. Det första steget är ett dosklättringstest för att fastställa säkerheten och den optimala dosen av urokinasspolning. Hundra patienter kommer att slumpmässigt fördelas i fem grupper (20000 U, 40000 U, 60000 U, 80000 U, 10000 U urokinas/2-3 mL saltlösning) med en blockstorlek på 10 patienter. Deltagare inom ett block kommer att tilldelas lika (2:2:2:2:2) till de fem doseringsgrupperna. Primära utfall är säkerhetsresultat: 30 dagars mortalitet, 7 dagars procedurrelaterad mortalitet, 72 timmars symtomatisk blödning och 30 dagars hjärninfektioner. Det andra steget är att validera om STAPLE (med den optimala dosen bestämd i steg ett) är överlägsen konservativ behandling för att förbättra långsiktiga resultat (1 år) i tidiga (inom 24 timmar), icke-bråck, kontralaterala extremitetshemiplegiska dICH-patienter. Fyrahundra deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt av lokal personal med hjälp av ett centralt webbaserat interaktivt svarssystem. Blockrandomisering (storlek =4) utförs och deltagare inom ett block tilldelas lika (2:2) till STAPLE-grupp och konservativ behandlingsgrupp. Tre stratifieringsfaktorer beaktas inklusive ålder (40-64 år mot 65-85 år), initial ICH-volym (25-44 ml mot 45-65 ml) och GCS (9-12 poäng mot 13-15 poäng). Primärt utfall är bra funktionellt utfall, definierat som andelen patienter som uppnår en modifierad Rankin Scale (mRS)-poäng på 0-3 1 år efter blödning. Analys av det primära effektutfallet utförs i den modifierade intention-to-treat-populationen (mITT), inklusive alla kvalificerade, slumpmässigt tilldelade deltagare som har utsatts för behandling. Kliniska data och röntgendata kommer att samlas in med elektriskt fallrapportformulär (CRF) och laddas upp online av varje neurokirurgicentrum för att bilda den blivande kliniska databasen vid Fujian Medical Universitys First Affiliated Hospital. Denna RCT-studie kommer att sträcka sig över en 3-årsperiod med ett intervall på 2 år för inskrivning och 1 års uppföljning för varje patient.