Seguridad y eficacia de la aspiración estereotáctica más uroquinasa en la evacuación de hemorragias intracerebrales profundas (STAPLE-dICH)

Las opciones quirúrgicas se han evaluado repetidamente en grandes ensayos controlados aleatorios multicéntricos que, lamentablemente, no han demostrado mejores resultados. Recientemente, el estudio MISTIE III concluyó que los médicos adoptaron de manera segura la cirugía mínimamente invasiva con trombólisis, pero no mejoró la proporción de pacientes que lograron un buen resultado a largo plazo. Sin embargo, los análisis de subgrupos de las cohortes MISTIE mostraron que los pacientes con GCS ≥ 9, tiempo desde el accidente cerebrovascular hasta el inicio del tratamiento < 36 h y reducción de la HIC a ≤ 15 ml tenían una mayor probabilidad de lograr mRS de 0 a 3. Por lo tanto, diseñamos este estudio, considerando la realidad de la práctica clínica en China y las limitaciones de estudios previos, para determinar la dosis óptima y la seguridad de la irrigación intrahematoma con uroquinasa, y para validar si la aspiración estereotáctica más irrigación con uroquinasa (STAPLE) es superior al tratamiento conservador para mejorar resultados a largo plazo (1 año) en pacientes tempranos (dentro de las 24 h) con dICH. Este es un ensayo multicentral, aleatorizado, controlado y abierto, que inscribirá a unos 500 pacientes con HIC profunda en 20 hospitales calificados en toda China. Los pacientes elegibles deben ser tratados dentro de las 24 horas posteriores al sangrado, sin hernia cerebral, pero con hemiplejía contralateral y GCS≥9. Este estudio se realiza en 2 pasos. El primer paso es una prueba de escalada de dosis para determinar la seguridad y la dosis óptima de irrigación con uroquinasa. Cien pacientes serán asignados aleatoriamente a cinco grupos (20000 U, 40000 U, 60000 U, 80000 U, 10000 U uroquinasa/2-3 mL de solución salina) con un tamaño de bloque de 10 pacientes. Los participantes dentro de un bloque serán asignados por igual (2:2:2:2:2) a los cinco grupos de dosificación. Los resultados primarios son resultados de seguridad: mortalidad a los 30 días, mortalidad relacionada con el procedimiento a los 7 días, hemorragia sintomática a las 72 h e infecciones cerebrales a los 30 días. El segundo paso es validar si STAPLE (usando la dosis óptima determinada en el paso uno) es superior al tratamiento conservador en la mejora de los resultados a largo plazo (1 año) en pacientes tempranos (dentro de 24 h), sin hernia, con HCD hemipléjica de la extremidad contralateral. Cuatrocientos participantes serán asignados al azar por el personal del sitio local utilizando un sistema central de respuesta interactivo basado en la web. Se realiza la aleatorización de bloques (tamaño = 4) y los participantes dentro de un bloque se asignan por igual (2:2) al grupo STAPLE y al grupo de tratamiento conservador. Se consideran tres factores de estratificación, incluida la edad (40 a 64 años frente a 65 a 85 años), volumen inicial de HIC (25 a 44 ml frente a 45 a 65 ml) y GCS (puntuaciones de 9 a 12 frente a puntuaciones de 13 a 15). El resultado primario es un buen resultado funcional, definido como la proporción de pacientes que logran una puntuación de 0 a 3 en la escala de Rankin modificada (mRS) 1 año después de la hemorragia. El análisis del resultado primario de eficacia se realiza en la población con intención de tratar modificada (mITT), incluidos todos los participantes elegibles asignados al azar que han sido sometidos a tratamiento. Los datos clínicos y los datos de radiología se recopilarán mediante un formulario de informe de caso eléctrico (CRF) y cada centro de neurocirugía los cargará en línea para formar la base de datos clínica prospectiva en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Fujian. Este estudio RCT se realizará durante un período de 3 años con un intervalo de inscripción de 2 años y un seguimiento de 1 año para cada paciente.