Sicherheit und Wirksamkeit von stereotaktischer Aspiration plus Urokinase bei der Evakuierung tiefer intrazerebraler Blutungen (STAPLE-dICH)

Chirurgische Optionen wurden wiederholt in großen multizentrischen randomisierten kontrollierten Studien evaluiert, die leider keine verbesserten Ergebnisse gezeigt haben. Kürzlich kam die MISTIE III-Studie zu dem Schluss, dass die minimalinvasive Chirurgie mit Thrombolyse von Ärzten sicher angewendet wurde, aber den Anteil der Patienten, die ein gutes Langzeitergebnis erzielten, nicht verbesserte. Subgruppenanalysen von MISTIE-Kohorten zeigten jedoch, dass Patienten mit einem GCS ≥ 9, einer Zeit vom Schlaganfall bis zum Behandlungsbeginn < 36 h und einer Reduktion der ICH auf ≤ 15 ml eine höhere Wahrscheinlichkeit hatten, einen mRS von 0 bis 3 zu erreichen. Daher haben wir dies entworfen Studie unter Berücksichtigung der Realität der klinischen Praxis in China und der Einschränkungen früherer Studien, um die optimale Dosis und Sicherheit der Urokinase-Intra-Hämatom-Irrigation zu bestimmen und zu validieren, ob die stereotaktische Aspiration plus Urokinase-Irrigation (STAPLE) der konservativen Behandlung bei der Verbesserung überlegen ist Langzeitergebnisse (1 Jahr) bei frühen (innerhalb von 24 Stunden) dICH-Patienten. Dies ist eine multizentrale, randomisierte, kontrollierte, offene Studie, in die etwa 500 Patienten mit tiefer ICB in 20 qualifizierten Krankenhäusern in ganz China aufgenommen werden. Die geeigneten Patienten sollten innerhalb von 24 Stunden nach der Blutung ohne Hirnhernie, aber mit kontralateraler Hemiplegie und GCS ≥ 9 behandelt werden. Diese Studie wird in 2 Schritten durchgeführt. Der erste Schritt ist ein Dosissteigerungstest, um die Sicherheit und optimale Dosis der Urokinase-Spülung zu bestimmen. Einhundert Patienten werden nach dem Zufallsprinzip fünf Gruppen (20.000 E, 40.000 E, 60.000 E, 80.000 E, 10.000 E Urokinase/2-3 ml Kochsalzlösung) mit einer Blockgröße von 10 Patienten zugeordnet. Teilnehmer innerhalb eines Blocks werden zu gleichen Teilen (2:2:2:2:2) den fünf Dosierungsgruppen zugeordnet. Primäre Endpunkte sind Sicherheitsergebnisse: 30-Tage-Mortalität, 7-Tage-Mortalität im Zusammenhang mit dem Eingriff, 72-Stunden-symptomatische Blutungen und 30-Tage-Hirninfektionen. Der zweite Schritt besteht darin, zu validieren, ob STAPLE (unter Verwendung der in Schritt eins ermittelten optimalen Dosis) der konservativen Behandlung bei der Verbesserung der Langzeitergebnisse (1 Jahr) bei frühen (innerhalb von 24 Stunden) Patienten mit dICH-Hemiplegie ohne Hernie und kontralateralen Extremitäten überlegen ist. 400 Teilnehmer werden vom Personal vor Ort unter Verwendung eines zentralen webbasierten interaktiven Antwortsystems nach dem Zufallsprinzip zugeteilt. Es wird eine Block-Randomisierung (Größe = 4) durchgeführt, und die Teilnehmer innerhalb eines Blocks werden zu gleichen Teilen (2:2) der STAPLE-Gruppe und der konservativen Behandlungsgruppe zugeordnet. Drei Stratifizierungsfaktoren werden berücksichtigt, einschließlich Alter (40–64 Jahre gegenüber 65–85 Jahren), anfängliches ICH-Volumen (25–44 ml gegenüber 45–65 ml) und GCS (9–12 Punkte gegenüber 13–15 Punkte). Das primäre Ergebnis ist ein gutes funktionelles Ergebnis, definiert als der Anteil der Patienten, die 1 Jahr nach der Blutung einen Wert auf der modifizierten Rankin-Skala (mRS) von 0–3 erreichen. Die Analyse des primären Wirksamkeitsergebnisses wird in der modifizierten Intention-to-Treat (mITT)-Population durchgeführt, einschließlich aller berechtigten, zufällig zugewiesenen Teilnehmer, die einer Behandlung unterzogen wurden. Klinische Daten und radiologische Daten werden mit dem elektronischen Fallberichtsformular (CRF) gesammelt und von jedem neurochirurgischen Zentrum online hochgeladen, um die prospektive klinische Datenbank im First Affiliated Hospital der Fujian Medical University zu bilden. Diese RCT-Studie erstreckt sich über einen Zeitraum von 3 Jahren mit einem 2-Jahres-Intervall der Aufnahme und 1 Jahr Follow-up für jeden Patienten.