Veiligheid en werkzaamheid van stereotactische aspiratie plus urokinase bij evacuatie van diepe intracerebrale bloedingen (STAPLE-dICH)

Chirurgische opties zijn herhaaldelijk geëvalueerd in grote multicenter gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die helaas geen verbeterde resultaten hebben aangetoond. Onlangs concludeerde de MISTIE III-studie dat minimaal invasieve chirurgie met trombolyse veilig werd toegepast door artsen, maar niet leidde tot een verbetering van het aantal patiënten dat een goed resultaat op de lange termijn behaalde. Subgroepanalyses van MISTIE-cohorten toonden echter aan dat patiënten met GCS≥9, tijd van beroerte tot start van de behandeling <36 uur en vermindering van ICH tot ≤15 ml een grotere kans hadden om mRS van 0 tot 3 te bereiken. Daarom hebben we dit ontworpen studie, rekening houdend met de realiteit van de klinische praktijk in China en de beperkingen van eerdere studies, om de optimale dosis en veiligheid van urokinase intra-hematoomirrigatie te bepalen, en om te valideren of stereotactische aspiratie plus urokinase-irrigatie (STAPLE) superieur is aan conservatieve behandeling bij het verbeteren langetermijnresultaten (1 jaar) bij vroege (binnen 24 uur) dICH-patiënten. Dit is een multicentrale, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie, die ongeveer 500 diepe ICH-patiënten zal inschrijven in 20 gekwalificeerde ziekenhuizen in heel China. De in aanmerking komende patiënten moeten binnen 24 uur na bloeding worden behandeld, zonder hersenhernia, maar met contralaterale hemiplegie en GCS≥9. Dit onderzoek verloopt in 2 stappen. De eerste stap is een dosisklimtest om de veiligheid en optimale dosis urokinase-irrigatie te bepalen. Honderd patiënten worden willekeurig toegewezen aan vijf groepen (20.000 E, 40.000 E, 60.000 E, 80.000 E, 10.000 E urokinase/2-3 ml zoutoplossing) met een blokgrootte van 10 patiënten. Deelnemers binnen een blok worden gelijkelijk (2:2:2:2:2) toegewezen aan de vijf doseringsgroepen. Primaire uitkomsten zijn veiligheidsuitkomsten: 30 dagen mortaliteit, 7 dagen proceduregerelateerde mortaliteit, 72 uur symptomatische bloeding en 30 dagen herseninfecties. De tweede stap is om te valideren of STAPLE (gebruikmakend van de optimale dosis bepaald in stap één) superieur is aan conservatieve behandeling bij het verbeteren van langetermijnresultaten (1 jaar) bij vroege (binnen 24 uur), niet-hernia, contralaterale hemiplegische dICH-patiënten. Vierhonderd deelnemers worden willekeurig toegewezen door lokaal personeel op de locatie met behulp van een centraal webgebaseerd interactief responssysteem. Blokrandomisatie (grootte =4) wordt uitgevoerd en deelnemers binnen een blok worden gelijkelijk (2:2) toegewezen aan de STAPLE-groep en de conservatieve behandelingsgroep. Er worden drie stratificatiefactoren overwogen, waaronder leeftijd (40-64 jaar versus 65-85 jaar), initieel ICH-volume (25-44 ml versus 45-65 ml) en GCS (9-12 scores versus 13-15 scores). De primaire uitkomstmaat is een goede functionele uitkomst, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score van 0-3 bereikt 1 jaar na de bloeding. Analyse van het primaire resultaat voor de werkzaamheid wordt uitgevoerd in de gemodificeerde intention-to-treat (mITT)-populatie, inclusief alle in aanmerking komende, willekeurig toegewezen deelnemers die aan een behandeling zijn onderworpen. Klinische gegevens en radiologiegegevens zullen worden verzameld door middel van een elektrisch casusrapportformulier (CRF) en online worden geüpload door elk neurochirurgisch centrum om de toekomstige klinische database te vormen in het First Affiliated Hospital van de Fujian Medical University. Deze RCT-studie zal een periode van 3 jaar beslaan met een interval van 2 jaar van inschrijving en 1 jaar follow-up voor elke patiënt.