Bezpieczeństwo i skuteczność aspiracji stereotaktycznej z dodatkiem urokinazy w ewakuacji głębokiego krwotoku śródmózgowego (STAPLE-dICH)

Opcje chirurgiczne były wielokrotnie oceniane w dużych, wieloośrodkowych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach, które niestety nie wykazały lepszych wyników. Niedawno w badaniu MISTIE III stwierdzono, że minimalnie inwazyjna chirurgia z trombolizą została bezpiecznie przyjęta przez lekarzy, ale nie poprawiła odsetka pacjentów, którzy osiągnęli dobre długoterminowe wyniki. Jednak analizy podgrup kohort MISTIE wykazały, że pacjenci z GCS≥9, czasem od udaru do rozpoczęcia leczenia <36 godzin i zmniejszeniem ICH do ≤15 ml mieli większe prawdopodobieństwo osiągnięcia mRS od 0 do 3. Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie, biorąc pod uwagę rzeczywistość praktyki klinicznej w Chinach i ograniczenia poprzednich badań, w celu określenia optymalnej dawki i bezpieczeństwa irygacji krwiaka urokinazą oraz sprawdzenia, czy aspiracja stereotaktyczna plus irygacja urokinazą (STAPLE) jest lepsza od leczenia zachowawczego w poprawie długoterminowe wyniki (1 rok) u wczesnych (w ciągu 24 godzin) pacjentów z dICH. Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie, do którego zostanie włączonych około 500 pacjentów z głębokim ICH w 20 kwalifikujących się szpitalach w całych Chinach. Kwalifikujący się pacjenci powinni być leczeni w ciągu 24 godzin po krwawieniu, bez przepukliny mózgowej, ale z porażeniem połowiczym kontralateralnym i GCS≥9. To badanie jest przeprowadzane w 2 krokach. Pierwszym krokiem jest test wspinania się na dawkę w celu określenia bezpieczeństwa i optymalnej dawki irygacji urokinazą. Stu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do pięciu grup (20000 U, 40000 U, 60000 U, 80000 U, 10000 U urokinazy/2-3 ml roztworu soli) z blokiem wielkości 10 pacjentów. Uczestnicy w ramach bloku zostaną równo przydzieleni (2:2:2:2:2) do pięciu grup dawkowania. Głównymi wynikami są wyniki dotyczące bezpieczeństwa: 30-dniowa śmiertelność, 7-dniowa śmiertelność związana z zabiegiem, 72-godzinne objawowe krwawienie i 30-dniowe infekcje mózgu. Drugim krokiem jest sprawdzenie, czy STAPLE (przy użyciu optymalnej dawki określonej w kroku pierwszym) przewyższa leczenie zachowawcze w poprawie odległych wyników (1 rok) u pacjentów z dICH we wczesnym stadium (w ciągu 24 godzin), bez przepukliny, z porażeniem połowiczym kończyny przeciwnej. Czterystu uczestników zostanie losowo przydzielonych przez lokalny personel za pomocą centralnego internetowego interaktywnego systemu odpowiedzi. Przeprowadzana jest randomizacja bloków (wielkość = 4), a uczestnicy w obrębie bloku są przypisywani równo (2:2) do grupy STAPLE i grupy leczenia zachowawczego. Uwzględniono trzy czynniki stratyfikacyjne, w tym wiek (40-64 lata w porównaniu z 65-85 lat), początkową objętość ICH (25-44 ml w porównaniu z 45-65 ml) i GCS (9-12 punktów w porównaniu z 13-15 punktami). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest dobry wynik czynnościowy, definiowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wynik w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) 0-3 po roku od krwotoku. Analiza pierwszorzędowego wyniku skuteczności jest przeprowadzana w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć (mITT), w tym wszystkich kwalifikujących się, losowo przydzielonych uczestników, którzy zostali poddani leczeniu. Dane kliniczne i dane radiologiczne będą gromadzone za pomocą elektrycznego formularza opisu przypadku (CRF) i przesyłane online przez każdy ośrodek neurochirurgii w celu utworzenia prospektywnej klinicznej bazy danych w First Affiliated Hospital of Fujian Medical University. To badanie z randomizacją będzie trwało 3 lata z 2-letnią przerwą na włączenie do badania i rocznym okresem obserwacji dla każdego pacjenta.