Innocuité et efficacité de l'aspiration stéréotaxique plus urokinase dans l'évacuation d'une hémorragie intracérébrale profonde (STAPLE-dICH)

Les options chirurgicales ont été évaluées à plusieurs reprises dans de grands essais contrôlés randomisés multicentriques qui n'ont malheureusement pas démontré d'amélioration des résultats. Récemment, l'étude MISTIE III a conclu que la chirurgie mini-invasive avec thrombolyse était adoptée en toute sécurité par les médecins, mais n'améliorait pas la proportion de patients qui obtenaient de bons résultats à long terme. Cependant, les analyses de sous-groupes des cohortes MISTIE ont montré que les patients avec GCS≥9, le temps entre l'AVC et le début du traitement <36 h et la réduction de l'ICH à ≤15 mL avaient une probabilité plus élevée d'atteindre un mRS de 0 à 3. Ainsi, nous avons conçu ce étude, compte tenu de la réalité de la pratique clinique en Chine et des limites des études précédentes, pour déterminer la dose optimale et la sécurité de l'irrigation intra-hématome à l'urokinase, et pour valider si l'aspiration stéréotaxique plus irrigation à l'urokinase (STAPLE) est supérieure au traitement conservateur pour améliorer résultats à long terme (1 an) chez les patients atteints de dICH précoce (dans les 24 heures). Il s'agit d'un essai multicentral, randomisé, contrôlé, ouvert, qui recrutera environ 500 patients atteints d'ICH profonde dans 20 hôpitaux qualifiés dans toute la Chine. Les patients éligibles doivent être traités dans les 24 h suivant le saignement, sans hernie cérébrale, mais avec hémiplégie controlatérale et GCS≥ 9. Cette étude se déroule en 2 étapes. La première étape est un test d'escalade de dose pour déterminer la sécurité et la dose optimale de l'irrigation à l'urokinase. Cent patients seront répartis au hasard en cinq groupes (20 000 U, 40 000 U, 60 000 U, 80 000 U, 10 000 U urokinase/2-3 mL de solution saline) avec une taille de bloc de 10 patients. Les participants au sein d'un bloc seront affectés de manière égale (2:2:2:2:2) aux cinq groupes de dosage. Les critères de jugement principaux sont les critères de sécurité : mortalité à 30 jours, mortalité liée à la procédure à 7 jours, saignement symptomatique à 72 h et infections cérébrales à 30 jours. La deuxième étape consiste à valider si STAPLE (en utilisant la dose optimale déterminée à la première étape) est supérieur au traitement conservateur pour améliorer les résultats à long terme (1 an) chez les patients hémiplégiques hémiplégiques du membre controlatéral précoces (dans les 24h). Quatre cents participants seront répartis au hasard par le personnel du site local à l'aide d'un système central de réponse interactif basé sur le Web. La randomisation en bloc (taille = 4) est effectuée et les participants d'un bloc sont répartis de manière égale (2: 2) entre le groupe STAPLE et le groupe de traitement conservateur. Trois facteurs de stratification sont pris en compte, notamment l'âge (40-64 ans contre 65-85 ans), le volume ICH initial (25-44 ml contre 45-65 ml) et le GCS (scores 9-12 contre 13-15). Le résultat principal est un bon résultat fonctionnel, défini comme la proportion de patients qui obtiennent un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 3 à 1 an après l'hémorragie. L'analyse du critère principal d'efficacité est réalisée dans la population en intention de traiter modifiée (mITT), y compris tous les participants éligibles, assignés au hasard, qui ont été soumis au traitement. Les données cliniques et les données radiologiques seront collectées par un formulaire de rapport de cas électrique (CRF) et téléchargées en ligne par chaque centre de neurochirurgie pour former la base de données cliniques prospective du premier hôpital affilié de l'Université médicale du Fujian. Cette étude ECR s'étendra sur une période de 3 ans avec un intervalle d'inscription de 2 ans et un suivi d'un an pour chaque patient.