Segurança e eficácia da aspiração estereotáxica mais uroquinase na evacuação de hemorragia intracerebral profunda (STAPLE-dICH)

As opções cirúrgicas foram repetidamente avaliadas em grandes ensaios multicêntricos randomizados controlados que, infelizmente, não demonstraram melhores resultados. Recentemente, o estudo MISTIE III concluiu que a cirurgia minimamente invasiva com trombólise foi adotada com segurança pelos médicos, mas não melhorou a proporção de pacientes que obtiveram um bom resultado a longo prazo. No entanto, análises de subgrupo de coortes MISTIE mostraram que pacientes com GCS≥9, tempo desde o AVC até o início do tratamento <36 h e redução de ICH para ≤15 mL tiveram maior probabilidade de atingir mRS de 0 a 3. Assim, projetamos este estudo, considerando a realidade da prática clínica na China e as limitações de estudos anteriores, para determinar a dose ideal e a segurança da irrigação intra-hematoma com uroquinase e validar se a aspiração estereotáxica mais irrigação com uroquinase (STAPLE) é superior ao tratamento conservador na melhora resultados a longo prazo (1 ano) em pacientes com HIC precoce (dentro de 24h). Este é um estudo multicentral, randomizado, controlado e aberto, que incluirá cerca de 500 pacientes com HIC profunda em 20 hospitais qualificados em toda a China. Os pacientes elegíveis devem ser tratados dentro de 24h após o sangramento, sem hérnia cerebral, mas com hemiplegia contralateral e GCS≥9. Este estudo é realizado em 2 etapas. A primeira etapa é um teste de aumento da dose para determinar a segurança e a dose ideal de irrigação com uroquinase. Cem pacientes serão distribuídos aleatoriamente em cinco grupos (20.000 U, 40.000 U, 60.000 U, 80.000 U, 10.000 U uroquinase/2-3 mL de solução salina) com um tamanho de bloco de 10 pacientes. Os participantes dentro de um bloco serão designados igualmente (2:2:2:2:2) para os cinco grupos de dosagem. Os desfechos primários são desfechos de segurança: mortalidade em 30 dias, mortalidade relacionada ao procedimento em 7 dias, sangramento sintomático em 72 horas e infecções cerebrais em 30 dias. A segunda etapa é validar se STAPLE (usando a dose ideal determinada na etapa um) é superior ao tratamento conservador na melhora dos resultados a longo prazo (1 ano) em pacientes com diCH hemiplégica precoce (dentro de 24h), sem hérnia e hemiplégica do membro contralateral. Quatrocentos participantes serão alocados aleatoriamente pelo pessoal local usando um sistema central de resposta interativa baseado na web. A randomização do bloco (tamanho = 4) é realizada e os participantes dentro de um bloco são atribuídos igualmente (2:2) ao grupo STAPLE e ao grupo de tratamento conservador. Três fatores de estratificação são considerados, incluindo idade (40-64 anos versus 65-85 anos), volume inicial de ICH (25-44 ml versus 45-65 ml) e GCS (9-12 pontuações versus 13-15 pontuações). O resultado primário é um bom resultado funcional, definido como a proporção de pacientes que atingem uma pontuação na Escala de Rankin modificada (mRS) de 0-3 em 1 ano após a hemorragia. A análise do resultado primário de eficácia é realizada na população de intenção de tratar modificada (mITT), incluindo todos os participantes elegíveis, designados aleatoriamente, que foram submetidos ao tratamento. Dados clínicos e dados radiológicos serão coletados por formulário elétrico de relatório de caso (CRF) e carregados online por cada centro de neurocirurgia para formar o banco de dados clínico prospectivo no First Affiliated Hospital da Fujian Medical University. Este estudo RCT terá um período de 3 anos com um intervalo de inscrição de 2 anos e acompanhamento de 1 ano para cada paciente.