Sicurezza ed efficacia dell'aspirazione stereotassica più urochinasi nell'evacuazione dell'emorragia intracerebrale profonda (STAPLE-dICH)

Le opzioni chirurgiche sono state ripetutamente valutate in ampi studi multicentrici randomizzati controllati che purtroppo non hanno dimostrato risultati migliori. Recentemente, lo studio MISTIE III ha concluso che la chirurgia minimamente invasiva con trombolisi è stata adottata in modo sicuro dai medici, ma non ha migliorato la percentuale di pazienti che hanno ottenuto un buon risultato a lungo termine. Tuttavia, le analisi dei sottogruppi delle coorti MISTIE hanno mostrato che i pazienti con GCS≥9, tempo dall'ictus all'inizio del trattamento <36 ore e riduzione dell'ICH a ≤15 mL avevano una maggiore probabilità di raggiungere mRS da 0 a 3. Pertanto, abbiamo progettato questo studio, considerando la realtà della pratica clinica in Cina e i limiti degli studi precedenti, per determinare la dose ottimale e la sicurezza dell'irrigazione intra-ematoma con urochinasi e per convalidare se l'aspirazione stereotassica più l'irrigazione con urochinasi (STAPLE) è superiore al trattamento conservativo nel migliorare esiti a lungo termine (1 anno) nei pazienti con dICH precoci (entro 24 ore). Si tratta di uno studio multicentrale, randomizzato, controllato, in aperto, che arruolerà circa 500 pazienti con ICH profonda in 20 ospedali qualificati in tutta la Cina. I pazienti idonei devono essere trattati entro 24 ore dall'emorragia, senza ernia cerebrale, ma con emiplegia controlaterale e GCS≥9. Questo studio è condotto in 2 fasi. Il primo passo è un test di aumento della dose per determinare la sicurezza e la dose ottimale dell'irrigazione con urochinasi. Cento pazienti verranno assegnati in modo casuale a cinque gruppi (20000 U, 40000 U, 60000 U, 80000 U, 10000 U urochinasi/2-3 ml di soluzione salina) con una dimensione del blocco di 10 pazienti. I partecipanti all'interno di un blocco verranno assegnati equamente (2:2:2:2:2) ai cinque gruppi di dosaggio. Gli esiti primari sono esiti di sicurezza: mortalità a 30 giorni, mortalità correlata alla procedura a 7 giorni, sanguinamento sintomatico a 72 ore e infezioni cerebrali a 30 giorni. Il secondo passo è convalidare se STAPLE (utilizzando la dose ottimale determinata nel primo passaggio) è superiore al trattamento conservativo nel migliorare gli esiti a lungo termine (1 anno) nei pazienti precoci (entro 24 ore), non ernia, emiplegici dell'arto controlaterale dICH. Quattrocento partecipanti saranno assegnati in modo casuale dal personale del sito locale utilizzando un sistema di risposta interattivo centrale basato sul web. Viene eseguita la randomizzazione a blocchi (dimensione = 4) e i partecipanti all'interno di un blocco vengono assegnati equamente (2:2) al gruppo STAPLE e al gruppo di trattamento conservativo. Vengono presi in considerazione tre fattori di stratificazione, tra cui età (40-64 anni contro 65-85 anni), volume iniziale di ICH (25-44 ml contro 45-65 ml) e GCS (9-12 punteggi contro 13-15 punteggi). L'outcome primario è un buon outcome funzionale, definito come la proporzione di pazienti che raggiungono un punteggio alla scala Rankin modificata (mRS) di 0-3 a 1 anno dall'emorragia. L'analisi dell'esito primario di efficacia viene eseguita nella popolazione intent-to-treat modificata (mITT), inclusi tutti i partecipanti idonei e assegnati in modo casuale che sono stati sottoposti a trattamento. I dati clinici e i dati radiologici saranno raccolti tramite modulo di segnalazione del caso elettrico (CRF) e caricati online da ciascun centro di neurochirurgia per formare il database clinico prospettico nel First Affiliated Hospital della Fujian Medical University. Questo studio RCT durerà per un periodo di 3 anni con un intervallo di arruolamento di 2 anni e un follow-up di 1 anno per ogni paziente.