Studie av LVGN6051 (CD137 Agonist Antibody) i avansert eller metastatisk malignitet
18. april 2024 oppdatert av: Lyvgen Biopharma Holdings Limited
En åpen etikett, fase 1-studie av LVGN6051 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab ved avansert eller metastatisk malignitet
Studien av LVGN6051-201 er designet for å bruke en brodoseeskalering for raskt å etablere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) samt anbefalt fase 2-dose(r) (RP2D) av LVGN6051, både som enkeltmiddel (monoterapi) og i kombinasjon med en fast dose anti-PD-1 antistoff (Pembrolizumab) ved behandling av avansert eller metastatisk malignitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Basert på doseøkningsresultatene fra studien av LVGN6051-101, brukes en brodoseeskalering (3+3) i studien av LVGN6051-201.
Den tradisjonelle 3 + 3 dose-eskaleringsalgoritmen for å identifisere MTD og/eller RDE og RP2D av LVGN6051 som et enkelt middel (monoterapi) og i kombinasjon med pembrolizumab.
Den første fasen av studien er doseeskalerings- og utvidelsesfasen for enkeltmiddel (del A).
Den andre fasen av studien er kombinasjonsdoseopptrappings- og utvidelsesfasen (del B).
Pasienter vil bli vurdert som evaluerbare for sikkerhet og tolerabilitet hvis de får minst én dose LVGN6051 eller pembrolizumab i den angitte kohortdosen.
Pasienter i alle deler av studien vil forbli i behandling til bekreftet sykdomsprogresjon eller i 2 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter som er klinisk ustabile vil imidlertid avbryte behandlingen etter den første vurderingen av sykdomsprogresjonen
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar malignitet.
- Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, på minst 90 dager.
- Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner.
- Menn og kvinner i fertil alder må godta å ta svært effektive prevensjonsmetoder.
- Pasienter bør komme seg fra alle reversible bivirkninger fra tidligere kreftbehandlinger til baseline.
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av CD137 og eller PD-1 antistoffer.
- Mottak av systemisk kreftbehandling innen 5 halveringstider etter den første dosen av studiebehandlingen.
- Kjent aktiv CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
- Har fått vaksine mot levende virus innen 30 dager.
- Har hatt en grad ≥ 3 allergisk reaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff.
- Unormalt QT-intervall eller syndrom.
- Pasienter med immunrelaterte bivirkninger av grad ≥ 3 (irAE) eller irAE.
- Pasienter som får en immunologisk basert behandling uansett årsak.
- Aktiv eller kronisk autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene eller som får systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom.
- Har en klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder.
- Har en aktiv infeksjon som krever intravenøse (i.v.) anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før første dose studiebehandling.
- Testet positivt for HIV eller HBV eller HCV.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
- Eventuelle tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom.
- Har tidligere hatt CAR-T-behandling, eller stamcelle- eller benmargs- eller solidorgantransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoterapi doseeskalering
LVGN6051 monoterapi doseeskalering
|
Administrasjonsvei er IV-infusjon, og administreringsfrekvensen er en gang hver 3. uke (Q3W).
én syklus er 3 uker, og behandlingen kan være opptil 35 sykluser dersom pasientene mottar fordeler.
|
|
Eksperimentell: Monoterapi doseutvidelse
LVGN6051-doseutvidelseskohorter
|
Administrasjonsvei er IV-infusjon, og administreringsfrekvensen er en gang hver 3. uke (Q3W).
én syklus er 3 uker, og behandlingen kan være opptil 35 sykluser dersom pasientene mottar fordeler.
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering av kombinasjonsterapi
LVGN6051 i kombinasjon med anti-PD-1 antistoff pembrolizumab doseeskalering
|
Administrasjonsvei er IV-infusjon, og administreringsfrekvensen er en gang hver 3. uke (Q3W).
én syklus er 3 uker, og behandlingen kan være opptil 35 sykluser dersom pasientene mottar fordeler.
Administrasjonsvei er IV-infusjon, og administreringsfrekvensen er en gang hver 3. uke (Q3W).
én syklus er 3 uker, og behandlingen kan være opptil 35 sykluser dersom pasientene mottar fordeler.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse av kombinasjonsterapi
LVGN6051 i kombinasjon med anti-PD-1 antistoff pembrolizumab doseekspansjonskohorter
|
Administrasjonsvei er IV-infusjon, og administreringsfrekvensen er en gang hver 3. uke (Q3W).
én syklus er 3 uker, og behandlingen kan være opptil 35 sykluser dersom pasientene mottar fordeler.
Administrasjonsvei er IV-infusjon, og administreringsfrekvensen er en gang hver 3. uke (Q3W).
én syklus er 3 uker, og behandlingen kan være opptil 35 sykluser dersom pasientene mottar fordeler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) inkludert bestemmelse av DLT og alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Bivirkninger vil bli vurdert, og alvorlighetsgrad vil bli tildelt ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
|
opptil 24 måneder
|
|
MTD eller RDE eller RP2D
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
maksimal tolerert dose, anbefalt dose for utvidelse eller anbefalt fase 2 dose
|
opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DCR
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
DCR vil bli dokumentert som andelen pasienter med best total respons på CR, PR eller stabil sykdom (SD).
DCR per RECIST v1.1, iRECIST og Cheson/Lugano-kriterier.
|
opptil 24 måneder
|
|
PK-parameter AUC
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Arealet under serumkonsentrasjonen versus tid-kurven (AUC) vil bli bestemt.
|
opptil 24 måneder
|
|
PK-parameter Cmax
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Peak Plasma Concentration (Cmax) vil bli oppsummert.
|
opptil 24 måneder
|
|
PK-parameter t1/2
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Serumkonsentrasjonshalveringstid t1/2 vil bli oppsummert.
|
opptil 24 måneder
|
|
ADA til LVGN6051
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Tilstedeværelsen av ADA rettet mot LVGN6051 vil bli bestemt.
|
opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Xin Luo, Lyvgen Biopharma
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LVGN6051-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .