Untersuchung von LVGN6051 (CD137-Agonist-Antikörper) bei fortgeschrittener oder metastasierter Malignität
18. April 2024 aktualisiert von: Lyvgen Biopharma Holdings Limited
Eine offene Phase-1-Studie mit LVGN6051 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittener oder metastasierter Malignität
Die Studie zu LVGN6051-201 ist darauf ausgelegt, eine Überbrückungsdosiseskalation zu verwenden, um schnell die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) sowie die empfohlene(n) Phase-2-Dosis(en) (RP2D) festzulegen LVGN6051, sowohl als Einzelwirkstoff (Monotherapie) als auch in Kombination mit einer festen Dosis eines Anti-PD-1-Antikörpers (Pembrolizumab) zur Behandlung von fortgeschrittener oder metastasierter Malignität.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Basierend auf den Ergebnissen der Dosissteigerung aus der Studie mit LVGN6051-101 wird in der Studie mit LVGN6051-201 eine Überbrückungsdosissteigerung (3+3) verwendet.
Der traditionelle 3 + 3-Dosis-Eskalationsalgorithmus zur Identifizierung der MTD und/oder RDE und RP2D von LVGN6051 als Einzelwirkstoff (Monotherapie) und in Kombination mit Pembrolizumab.
Die erste Phase der Studie ist die Eskalations- und Expansionsphase der Einzelwirkstoffdosis (Teil A).
Die zweite Stufe der Studie ist die kombinierte Dosiseskalations- und Expansionsphase (Teil B).
Patienten gelten als auswertbar hinsichtlich Sicherheit und Verträglichkeit, wenn sie mindestens eine Dosis LVGN6051 oder Pembrolizumab in der angegebenen Kohortendosis erhalten.
Die Patienten in allen Teilen der Studie bleiben bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder für 2 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt, auf Therapie.
Patienten, die klinisch instabil sind, brechen die Behandlung jedoch nach der anfänglichen Beurteilung des Krankheitsverlaufs ab
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing, China
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Shanghai, China
- Shanghai Chest Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
- Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
- Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische oder inoperable Malignität haben.
- Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Ermittlers von mindestens 90 Tagen.
- Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen.
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Die Patienten sollten sich von allen reversiblen UE früherer Krebstherapien bis zum Ausgangswert erholen.
Ausschlusskriterien:
- Empfang von CD137- und/oder PD-1-Antikörpern.
- Erhalt einer systemischen Krebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Bekannte aktive ZNS-Metastasierung und/oder karzinomatöse Meningitis.
- Hat innerhalb von 30 Tagen einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
- Hatte eine allergische Reaktion vom Grad ≥ 3 auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper.
- Anomalie des QT-Intervalls oder Syndrom.
- Patienten mit immunvermittelten UEs (irAEs) oder irAE Grad ≥ 3 in der Vorgeschichte.
- Patienten, die aus irgendeinem Grund eine immunologisch basierte Behandlung erhalten.
- Aktive oder chronische Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat oder die eine systemische Therapie für eine Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung erhalten.
- Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten.
- Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung intravenöse (i.v.) Antiinfektiva erfordert.
- Positiv auf HIV oder HBV oder HCV getestet.
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
- Jeder Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung.
- Hat zuvor eine CAR-T-Therapie oder eine Stammzellen- oder Knochenmark- oder solide Organtransplantation erhalten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Monotherapie-Dosiseskalation
LVGN6051-Monotherapie-Dosiseskalation
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Der Verabreichungsweg ist eine IV-Infusion, und die Verabreichungshäufigkeit beträgt einmal alle 3 Wochen (Q3W).
ein Zyklus dauert 3 Wochen, und die Behandlung kann bis zu 35 Zyklen umfassen, wenn die Patienten davon profitieren.
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Experimental: Monotherapie-Dosiserweiterung
LVGN6051-Dosiserweiterungskohorten
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Der Verabreichungsweg ist eine IV-Infusion, und die Verabreichungshäufigkeit beträgt einmal alle 3 Wochen (Q3W).
ein Zyklus dauert 3 Wochen, und die Behandlung kann bis zu 35 Zyklen umfassen, wenn die Patienten davon profitieren.
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Experimental: Kombinationstherapie-Dosiseskalation
LVGN6051 in Kombination mit Anti-PD-1-Antikörper-Pembrolizumab-Dosiseskalation
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Der Verabreichungsweg ist eine IV-Infusion, und die Verabreichungshäufigkeit beträgt einmal alle 3 Wochen (Q3W).
ein Zyklus dauert 3 Wochen, und die Behandlung kann bis zu 35 Zyklen umfassen, wenn die Patienten davon profitieren.
Der Verabreichungsweg ist eine IV-Infusion, und die Verabreichungshäufigkeit beträgt einmal alle 3 Wochen (Q3W).
ein Zyklus dauert 3 Wochen, und die Behandlung kann bis zu 35 Zyklen umfassen, wenn die Patienten davon profitieren.
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Experimental: Kombinationstherapie Dosiserweiterung
LVGN6051 in Kombination mit Anti-PD-1-Antikörper-Pembrolizumab-Dosiserweiterungskohorten
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Der Verabreichungsweg ist eine IV-Infusion, und die Verabreichungshäufigkeit beträgt einmal alle 3 Wochen (Q3W).
ein Zyklus dauert 3 Wochen, und die Behandlung kann bis zu 35 Zyklen umfassen, wenn die Patienten davon profitieren.
Der Verabreichungsweg ist eine IV-Infusion, und die Verabreichungshäufigkeit beträgt einmal alle 3 Wochen (Q3W).
ein Zyklus dauert 3 Wochen, und die Behandlung kann bis zu 35 Zyklen umfassen, wenn die Patienten davon profitieren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) einschließlich Bestimmung von DLTs und schwerwiegenden UEs (SAEs)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Unerwünschte Ereignisse werden bewertet und der Schweregrad wird anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 zugewiesen.
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bis zu 24 Monate
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MTD oder RDE oder RP2D
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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maximal tolerierte Dosis, empfohlene Dosis für die Expansion oder empfohlene Phase-2-Dosis
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bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DCR
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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DCR wird als Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) dokumentiert.
DCR gemäß RECIST v1.1, iRECIST und Cheson/Lugano-Kriterien.
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bis zu 24 Monate
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PK-Parameter AUC
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird bestimmt.
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bis zu 24 Monate
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PK-Parameter Cmax
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird zusammengefasst.
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bis zu 24 Monate
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PK-Parameter t1/2
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Die Halbwertszeit t1/2 der Serumkonzentration wird zusammengefasst.
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bis zu 24 Monate
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ADA bis LVGN6051
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Das Vorhandensein von ADA, das gegen LVGN6051 gerichtet ist, wird bestimmt.
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bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Xin Luo, Lyvgen Biopharma
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Mai 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Oktober 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Oktober 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Dezember 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Januar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. Januar 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LVGN6051-201
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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