Nevro-immune interaksjoner og PPI
Duodenale nevro-immune interaksjoner og effekter av PPI ved funksjonell dyspepsi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Duodenal lavgradig inflammasjon er ofte rapportert ved funksjonell dyspepsi (FD), mens også nevronale og strukturelle endringer i duodenale submukosale ganglier er beskrevet hos FD-pasienter. Protonpumpehemmere (PPI) er førstelinjebehandlingen hos FD-pasienter og har nylig vist seg å ha anti-inflammatoriske egenskaper ved FD. Imidlertid er den eksakte mekanismen for deres antiinflammatoriske virkning ukjent, og deres effekt på signalering av duodenalnerve forblir uklar.
I denne prospektive intervensjonsstudien vil FD-pasienter gjennomgå studieprosedyrer før og etter behandling med pantoprazol (Pantomed®) 40 mg to ganger daglig i løpet av 4 uker, med en baseline sammenligning med friske frivillige.
Denne studien har som mål å gi en dyp karakterisering av det inflammatoriske infiltratet i tolvfingertarmen hos FD-pasienter, og å avdekke effekten av PPI-terapi på nevronal signalering, duodenal betennelse og nevro-immune interaksjoner i FD.
Ny innsikt i patofysiologien til FD, inkludert duodenalslimhinnebetennelse og nedsatt nevronal funksjon, kan gi en bedre forståelse av denne vanlige og kostbare lidelsen. Dessuten vil disse resultatene bidra til å belyse den antiinflammatoriske effekten av PPI, som vil bidra til oppdagelsen av prediktive markører for terapeutisk effekt av PPI i FD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Belgie
-
Leuven, Belgie, Belgia, 3000
- KU Leuven
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med FD-diagnose i henhold til Roma IV-kriterier (EPS eller PDS).
- Normal undersøkelse inkludert øvre GI endoskopi.
- Pasienter har bekreftet duodenal mukosal eosinofili.
- Pasienter var vitne til skriftlig informert samtykke.
- Pasienter mellom 18 og 64 år inklusive.
- Mann eller kvinne (ikke gravid eller ammende og bruker prevensjon eller postmenopausal).
- Forsøkspersonene er i stand til å forstå studien og spørreskjemaene, og oppfylle studiekravene.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for å delta i studien.
- Pasienter med noen større psykiatriske lidelser (stabil dose av enkelt antidepressivum tillatt for psykiatrisk indikasjon, ingen begrensning for andre indikasjoner).
- Pasienter med dominerende symptomer på irritabel tarm-syndrom (IBS) eller gastro-øsofageal reflukssykdom (GERD).
- Pasienter med personlig eller familie (førstegradsslektning) av diabetes mellitus, cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom, psoriasis, lupus, sklerodermi, revmatisk eller annen systemisk autoimmun sykdom.
- Pasienter med eosinofil øsofagitt eller eosinofil gastroenteritt.
- Aktiv H. pylori-infeksjon (eller <6 måneder etter utryddelse).
- Allergi eller atopi, inkludert terapi.
- Organisk gastrointestinal sykdom eller historie med gastrointestinal kirurgi annet enn blindtarm- eller splenektomi.
- Kjent nedsatt lever- eller nyredysfunksjon, eller koagulasjonsforstyrrelser.
- Kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon, inkludert terapi.
- Aktiv koronar eller perifer arteriesykdom.
- Bruk av betennelsesdempende legemidler eller antiallergimidler <2 uker før prøvetaking.
- Bruk av immundempende midler, antibiotika eller syredempende legemidler <3 måneder før prøvetaking.
- Bruk av prokinetikk <2 uker før prøvetaking (med mindre hvis ≤3/uke).
- Betydelig alkoholbruk (>10 enheter/uke).
- All bruk av alkohol eller røyking <2 dager før prøvetaking.
- Aktiv malignitet, inkludert terapi.
- Kvinner som er gravide eller ammende.
- Pasienter som ikke er i stand til å forstå eller følge studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Funksjonell dyspepsipasienter før og etter PPI
Pantoprazol 40 mg to ganger daglig hos pasienter med funksjonell dyspepsi i 4 uker
|
Pantoprazol 40 mg to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Sunne kontroller uten PPI
Baseline -undersøkelser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av PPI på duodenal slimhinnebetennelse (vurdert ved flowcytometri på lamina propria leukocytter) i FD
Tidsramme: 4 uker
|
Duodenal slimhinnebetennelse vurdert ved flowcytometrisk kvantifisering av immuncellepopulasjoner i isolerte lamina propria leukocytter før og etter PPI
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av PPI på symptomer (pasientvurdering av øvre gastrointestinale lidelser - Symptom severity index [PAGI-SYM]) i FD
Tidsramme: 4 uker
|
PAGI-SYM symptomscore (fra 0 [ingen symptomer] til 5 [svært alvorlige symptomer]) før og etter PPI
|
4 uker
|
|
Effekten av PPI på livskvalitet (pasientvurdering av øvre gastrointestinale lidelser - livskvalitet [PAGI-QOL]) i FD
Tidsramme: 4 uker
|
PAGI-QOL-score (som varierer fra 0 [laveste livskvalitet] til 5 [høyeste livskvalitet]) før og etter PPI
|
4 uker
|
|
Effekten av PPI på spyttkortisol i FD
Tidsramme: 4 uker
|
spyttkortisol før og etter PPI
|
4 uker
|
|
Effekten av PPI på systemisk betennelse (vurdert ved flytcytometri) i FD
Tidsramme: 4 uker
|
Systemisk betennelse kvantifisert ved flytcytometri av perifert blodleukocytter før og etter PPI
|
4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av PPI på kalsium forbigående amplituder etter elektrisk stimulering av submukosale nevroner i FD
Tidsramme: 4 uker
|
Kalsiumtransientamplituder etter elektrisk stimulering av sammenkoblede fiberbunter før og etter PPI
|
4 uker
|
|
Effekten av PPI på urinmetabolitter i FD
Tidsramme: 4 uker
|
urinmetabolitter før og etter PPI
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tim Vanuytsel, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S64807/64847
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .