Studie av HX008 for behandling av BCG-uresponsiv ikke-muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
• Den dominerende histologiske komponenten (> 50 %) må være urotelial (overgangscelle) karsinom.
• Har en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.
• Histologisk bekreftet diagnose av høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (T1, høygradig Ta og/eller carcinoma in situ [CIS]).
• BCG-responderende høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft, BCG-ikke-responsiv sykdom som definert som: (a) Vedvarende eller tilbakevendende CIS (+/- tilbakevendende Ta/T1-sykdom) innen 9 måneder etter å ha mottatt tilstrekkelig BCG (minst fem av seks doser doser av en innledende induksjonskur pluss enten minst to av tre doser vedlikeholdsterapi eller minst to av seks doser av en andre induksjonskur); eller (b) tilbakevendende høygradig Ta/T1-sykdom innen 9 måneder etter fullføring av adekvat BCG (minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss enten minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling eller minst to av seks doser av et andre introduksjonskurs).
• Pasienter må anses uegnet til radikal cystektomi av behandlende lege eller nekte radikal cystektomi.
• All synlig svulst må fjernes fullstendig 60 dager før første dose av prøvebehandling. Pasienter med T1-svulster må gjennomgå en re-stadie transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) innen 6 uker etter initial TURBT, og re-stadie TURBT må være 60 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Alle pasienter må ha hatt en cystoskopi uten papillær tumor og negativ urincytologi innen 21 dager før første dose av prøvebehandlingen (positiv cytologi er tillatt hos pasienter med CIS-komponent). En cystoskopi er ikke nødvendig hvis TURBT faller innen 21 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Pasienter må ha tatt bildediagnostikk med røntgen for thorax, computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) for abdomen/bekkenet innen 90 dager før den første dosen av forsøksbehandlingen som ikke viser tegn på metastasering.
• Villig til å gi vevsprøver.
• Har tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i minst 120 dager etter siste behandling.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 72 timer før første dose av prøvebehandlingen, og samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i minst 120 dager etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Muskelinvasivt eller metastatisk urotelialt karsinom.
• Samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebekken) ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom i urothelium.
• Pasienter som hadde en annen ondartet svulst enn urotelialt blærekarsinom i løpet av de første 5 årene etter registrering. Følgende kan inkluderes: a. lokalisert prostatakreft med lav risiko (stadieinndeling ≤ T2B, Gleason-score ≤7, PSA≤20ng/ml, ingen tilbakefall etter behandling (bestemt av PSA-nivå)); b. lavrisiko prostatakreft (T1/T2A, Gleason score ≤7 og PSA≤10ng/mL) som ikke ble behandlet og under observasjon; c. pasienter med svært lav risiko metastaser eller død av ondartet svulst (5-års metastaser eller dødsrisiko < 5%), viste ingen tilbakefall etter standardbehandling, slik som livmorhalskreft in situ, hudkreft i basal eller plateepitel, etc.
• Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1, eller anti-CTLA-4 eller anti-4-1BB-midler.
• Har mottatt systemisk kjemoterapi eller immunterapi, eller strålebehandling for blærekreft.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før første dose av prøvebehandling.
• Har en historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Pasienter med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA under terskelen til teststandarden for hvert senter), og kurert hepatitt C kan registreres.
• Har mottatt systembehandling med kortikosteroider (dose >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) innen 2 uker før første dose av prøvebehandling.
• Har en historie med aktiv tuberkulose.
• Har en historie eller nåværende interstitiell lungebetennelse, eller nåværende ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har ukontrollert systemisk sykdom, som diabetes eller hypertensjon.
• Har hjertedysfunksjon (grad III-IV i henhold til NYHA) og betydelig lungesykdom (som kortpustethet i hvile eller mindre aktivitet eller behov for oksygen uansett årsak) før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Pasienter med annen sykdom, eller metabolsk forstyrrelse, eller unormal fysisk undersøkelse eller laboratorietest, eller som forventes å forårsake komplikasjoner med prøvebehandling.
• Har en alvorlig infeksjon før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en historie med alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer.
• Har deltatt i andre kliniske studier mot kreftmedisin innen 4 uker.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Ifølge etterforskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes.