Undersøgelse af HX008 til behandling af BCG-ikke-reagerende ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Alder ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde.
• Den dominerende histologiske komponent (> 50%) skal være urothelial (overgangscelle) carcinom.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.
• Histologisk bekræftet diagnose af højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (T1, højgradig Ta og/eller carcinoma in situ [CIS]).
• BCG-ikke-reagerende højrisiko-ikke-muskel-invasiv blærekræft, BCG-ikke-reagerende sygdom som defineret som: (a) Vedvarende eller tilbagevendende CIS (+/- tilbagevendende Ta/T1-sygdom) inden for 9 måneder efter modtagelse af tilstrækkelig BCG (mindst fem af seks doser af et indledende induktionskursus plus enten mindst to af tre doser vedligeholdelsesterapi eller mindst to ud af seks doser af et andet induktionskursus); eller (b) tilbagevendende højgradig Ta/T1-sygdom inden for 9 måneder efter fuldførelse af tilstrækkelig BCG (mindst fem ud af seks doser af et indledende induktionskursus plus enten mindst to ud af tre doser vedligeholdelsesbehandling eller mindst to ud af seks doser af et andet introduktionskursus).
• Patienter skal anses for uegnede til radikal cystektomi af den behandlende læge eller nægte radikal cystektomi.
• Al synlig tumor skal fjernes fuldstændigt 60 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen. Patienter med T1-tumorer skal gennemgå en transurethral resektion af blæretumor (TURBT) inden for 6 uger efter indledende TURBT, og omstadie TURBT skal være 60 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Alle patienter skal have foretaget en cystoskopi uden papillær tumor og negativ urincytologi inden for 21 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (positiv cytologi er tilladt hos patienter med CIS-komponent). En cystoskopi er ikke nødvendig, hvis TURBT falder inden for 21 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
• Patienter skal have foretaget billeddiagnostik med røntgen til thorax, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for abdomen/bækkenet inden for 90 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, hvilket ikke viser tegn på metastasering.
• Villig til at levere vævsprøver.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler under behandlingen og i mindst 120 dage efter den sidste behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af forsøgsbehandlingen og acceptere at bruge effektive præventionsmidler under behandlingen og i mindst 120 dage efter den sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Muskelinvasivt eller metastatisk urotelialt karcinom.
• Samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken) ikke-muskelinvasivt overgangscellekarcinom i urothelium.
• Patienter, der havde en anden ondartet tumor end urothelialt blærekarcinom inden for de første 5 år efter indskrivningen. Følgende kan indgå: a. lokaliseret prostatacancer med lav risiko (stadieinddeling ≤ T2B, Gleason-score ≤7, PSA≤20ng/mL, intet tilbagefald efter behandling (bestemt af PSA-niveau)); b. lavrisiko prostatacancer (T1/T2A, Gleason-score ≤7 og PSA≤10ng/mL), som ikke blev behandlet og under observation; c. patienter med meget lav risiko metastaser eller død af ondartet tumor (5-års metastaser eller dødsrisiko < 5%), viste ingen tilbagevenden efter standardbehandling, såsom livmoderhalskræft in situ, basal- eller pladecellehudkræft osv.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4- eller anti-4-1BB-midler.
• Har modtaget systemisk kemoterapi eller immunterapi eller strålebehandling mod blærekræft.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Har modtaget en større operation inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV), eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA under tærsklen for teststandarden for hvert center) og helbredt hepatitis C kan tilmeldes.
• Har modtaget systembehandling med kortikosteroider (dosis >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en historie med aktiv tuberkulose.
• Har en historie eller aktuel interstitiel lungebetændelse, eller aktuel ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har ukontrolleret systemisk sygdom, såsom diabetes eller hypertension.
• Har hjertedysfunktion (grad III-IV ifølge NYHA) og betydelig lungesygdom (såsom åndenød i hvile eller mindre aktivitet eller behov for ilt af en eller anden grund) før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter med anden sygdom eller stofskifteforstyrrelse, eller unormal fysisk undersøgelse eller laboratorietest, eller som forventes at forårsage komplikationer med forsøgsbehandling.
• Har en alvorlig infektion før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en historie med alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer.
• Har deltaget i andre kliniske forsøg mod kræftlægemidler inden for 4 uger.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Ifølge efterforskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes.