Estudio de HX008 para el tratamiento del cáncer de vejiga sin invasión muscular que no responde a BCG

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
• El componente histológico predominante (> 50 %) debe ser carcinoma urotelial (de células de transición).
• Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo (T1, Ta de alto grado y/o carcinoma in situ [CIS]).
• Cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no responde a BCG, enfermedad que no responde a BCG definida como: (a) CIS persistente o recurrente (+/- enfermedad Ta/T1 recurrente) dentro de los 9 meses de recibir BCG adecuada (al menos cinco de seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de tres dosis de terapia de mantenimiento o al menos dos de seis dosis de un segundo ciclo de inducción); o (b) Enfermedad Ta/T1 de alto grado recurrente dentro de los 9 meses posteriores a la finalización de BCG adecuada (al menos cinco de seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de tres dosis de terapia de mantenimiento o al menos dos de seis dosis de un segundo curso de inducción).
• El médico tratante debe considerar que los pacientes no son aptos para la cistectomía radical o rechazar la cistectomía radical.
• Todo tumor visible debe resecarse por completo 60 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Los pacientes con tumores T1 deben someterse a una resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) de reestadificación dentro de las 6 semanas posteriores a la TURBT inicial, y la TURBT de reestadificación debe realizarse 60 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Todos los pacientes deben haber tenido una cistoscopia sin tumor papilar y citología urinaria negativa dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (se permite citología positiva en pacientes con componente CIS). No se necesita una cistoscopia si la TURBT cae dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Los pacientes deben haber tenido imágenes con rayos X para el tórax, tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) para el abdomen/pelvis dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba sin evidencia de metástasis.
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido.
• Tiene una función orgánica adecuada como se define en el protocolo.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 120 días después del último tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba y aceptar usar anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 120 días después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma urotelial músculo-invasivo o metastásico.
• Carcinoma de células de transición del urotelio no invasivo del músculo concurrente extravesical (es decir, uretra, uréter o pelvis renal).
• Pacientes que tenían un tumor maligno distinto del carcinoma urotelial de vejiga dentro de los primeros 5 años de inscripción. Se pueden incluir: a. cáncer de próstata localizado de bajo riesgo (estadificación ≤ T2B, puntaje de Gleason ≤7, PSA≤20ng/mL, sin recurrencia después del tratamiento (determinado por el nivel de PSA)); b. cáncer de próstata de bajo riesgo (T1/T2A, puntaje de Gleason ≤7 y PSA≤10ng/mL) que no fueron tratados y en observación; C. pacientes con metástasis de muy bajo riesgo o muerte de tumor maligno (metástasis a los 5 años o riesgo de muerte < 5%), no presentaron recidiva tras el tratamiento estándar, como cáncer de cérvix in situ, cáncer de piel basocelular o epidermoide, etc.
• Ha recibido tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o anti-4-1BB.
• Ha recibido quimioterapia o inmunoterapia sistémica, o radioterapia para el cáncer de vejiga.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Ha recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, o trasplante de células madre o trasplante de órganos.
• Se pueden inscribir pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Pacientes portadores de HBsAg no activo, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB por debajo del umbral del estándar de prueba de cada centro) y hepatitis C curada.
• Ha recibido tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis > 10 mg/día de prednison u otras hormonas terapéuticas) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes de tuberculosis activa.
• Tiene antecedentes o neumonía intersticial actual, o neumonitis no infecciosa actual.
• Tiene una enfermedad sistémica no controlada, como diabetes o hipertensión.
• Tiene disfunción cardíaca (grado III-IV según NYHA) y enfermedad pulmonar significativa (como dificultad para respirar en reposo o actividad menor o la necesidad de oxígeno por cualquier motivo) antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Pacientes con otra enfermedad, o trastorno metabólico, o examen físico o prueba de laboratorio anormales, o se anticipa que causarán complicaciones con el tratamiento de prueba.
• Tiene una infección grave antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier otro anticuerpo monoclonal.
• Ha participado en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer dentro de las 4 semanas.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Según el juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio.