Исследование HX008 для лечения БЦЖ-резистентного неинвазивного рака мочевого пузыря

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина.
• Преобладающим гистологическим компонентом (> 50%) должна быть уротелиальная (переходно-клеточная) карцинома.
• Имеет статус производительности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Гистологически подтвержденный диагноз неинвазивного рака мочевого пузыря высокого риска (T1, Ta высокой степени злокачественности и/или карцинома in situ [CIS]).
• Невосприимчивый к БЦЖ рак мочевого пузыря высокого риска, невосприимчивый к БЦЖ, определяемый как: (а) персистирующая или рецидивирующая CIS (+/- рецидивирующая болезнь Ta/T1) в течение 9 месяцев после получения адекватного количества БЦЖ (не менее пяти из шесть доз дозы начального индукционного курса плюс либо по крайней мере две из трех доз поддерживающей терапии, либо по крайней мере две из шести доз второго индукционного курса); или (b) Рецидив высокой степени злокачественности Ta/T1 в течение 9 месяцев после завершения адекватного введения БЦЖ (не менее пяти из шести доз начального индукционного курса плюс либо не менее двух из трех доз поддерживающей терапии, либо не менее двух из шести доз второго вводного курса).
• Пациенты должны быть признаны лечащим врачом непригодными для радикальной цистэктомии или отказаться от радикальной цистэктомии.
• Вся видимая опухоль должна быть полностью удалена за 60 дней до первой дозы пробного лечения. Пациенты с опухолями Т1 должны пройти повторную трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) в течение 6 недель после первоначальной ТУРМП, а повторное определение стадии ТУРПЖ должно быть проведено за 60 дней до первой дозы пробного лечения.
• Все пациенты должны пройти цистоскопию без папиллярной опухоли и отрицательную цитологию мочи в течение 21 дня до первой дозы пробного лечения (положительная цитология допускается у пациентов с компонентом CIS). Цистоскопия не требуется, если ТУРП произошла в течение 21 дня до первой дозы пробного лечения.
• Пациенты должны пройти рентгенологическое исследование органов грудной клетки, компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) органов брюшной полости/таза в течение 90 дней до первой дозы пробного лечения, не демонстрирующую признаков метастазирования.
• Готовы предоставить образцы тканей.
• Имеет адекватную функцию органа, как определено в протоколе.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств во время лечения и в течение не менее 120 дней после последнего лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до первой дозы пробного лечения и согласиться на использование эффективных противозачаточных средств во время лечения и в течение как минимум 120 дней после последнего лечения.

Критерий исключения:

• Мышечно-инвазивная или метастатическая уротелиальная карцинома.
• Сопутствующая внепузырная (т. е. мочеиспускательного канала, мочеточника или почечной лоханки) немышечно-инвазивная переходно-клеточная карцинома уротелия.
• Пациенты со злокачественной опухолью, отличной от уротелиальной карциномы мочевого пузыря, в течение первых 5 лет после включения. Можно включить следующее: а. локализованный рак предстательной железы низкого риска (стадия ≤ T2B, сумма баллов по шкале Глисона ≤7, ПСА ≤20 нг/мл, отсутствие рецидива после лечения (определяется уровнем ПСА)); б. рак предстательной железы низкого риска (T1/T2A, сумма баллов по шкале Глисона ≤7 и ПСА ≤10 нг/мл), не получавшие лечения и находящиеся под наблюдением; в. у пациентов с очень низким риском метастазирования или смерти от злокачественной опухоли (5-летнее метастазирование или риск смерти < 5%), не было рецидивов после стандартного лечения, такого как рак шейки матки in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи и т. д.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, или анти-PD-L1, или анти-CTLA-4, или анти-4-1BB агентами.
• Получил системную химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию по поводу рака мочевого пузыря.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которым требовалось системное лечение в течение последних 2 лет.
• Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения.
• Имеет в анамнезе положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
• Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Могут быть зачислены пациенты с неактивными носителями HBsAg, пролеченный и стабильный гепатит В (ДНК ВГВ ниже порога стандарта теста каждого центра) и вылеченный гепатит С.
• Получал системное лечение кортикостероидами (доза >10 мг/сут преднизона или других терапевтических гормонов) в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения.
• В анамнезе активный туберкулез.
• В анамнезе либо текущая интерстициальная пневмония, либо текущий неинфекционный пневмонит.
• Имеет неконтролируемое системное заболевание, такое как диабет или гипертония.
• Имеет сердечную дисфункцию (степень III-IV по NYHA) и серьезное заболевание легких (например, одышку в покое или незначительную активность или потребность в кислороде по любой причине) до первой дозы пробного лечения.
• Пациенты с другим заболеванием, или нарушением обмена веществ, или отклонениями от нормы при физическом обследовании или лабораторных исследованиях, или с подозрением на осложнения при пробном лечении.
• Имеет тяжелую инфекцию до первой дозы пробного лечения.
• Имеет в анамнезе тяжелые аллергические реакции на любые другие моноклональные антитела.
• Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• По мнению исследователей, существуют и другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования.