Étude de HX008 pour le traitement du cancer de la vessie non invasif musculaire ne répondant pas au BCG

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
• Le composant histologique prédominant (> 50 %) doit être un carcinome urothélial (à cellules transitionnelles).
• A un statut de performance de 0 ou 1 sur le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque (T1, Ta de haut grade et/ou carcinome in situ [CIS]).
• Cancer de la vessie non invasif pour les muscles à haut risque ne répondant pas au BCG, maladie ne répondant pas au BCG telle que définie comme suit : (a) CIS persistant ou récurrent (+/- maladie Ta/T1 récurrente) dans les 9 mois suivant l'administration d'un BCG adéquat (au moins cinq des six doses d'un cycle d'induction initial plus au moins deux des trois doses de traitement d'entretien ou au moins deux des six doses d'un deuxième cycle d'induction) ; ou (b) Maladie Ta/T1 de haut grade récurrente dans les 9 mois suivant la fin d'un BCG adéquat (au moins cinq des six doses d'un traitement d'induction initial plus au moins deux des trois doses de traitement d'entretien ou au moins deux des six doses d'un deuxième cours d'initiation).
• Les patients doivent être déclarés inaptes à la cystectomie radicale par le médecin traitant ou refuser la cystectomie radicale.
• Toute tumeur visible doit être complètement réséquée 60 jours avant la première dose du traitement d'essai. Les patients atteints de tumeurs T1 doivent subir une résection transurétrale de re-stadification de la tumeur de la vessie (TURBT) dans les 6 semaines suivant la TURBT initiale, et la re-stadification de la TURBT doit avoir lieu 60 jours avant la première dose du traitement d'essai.
• Tous les patients doivent avoir subi une cystoscopie sans tumeur papillaire et une cytologie urinaire négative dans les 21 jours précédant la première dose du traitement d'essai (une cytologie positive est autorisée chez les patients présentant une composante CIS). Une cystoscopie n'est pas nécessaire si la TURBT tombe dans les 21 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Les patients doivent avoir subi une imagerie avec rayons X pour la poitrine, une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour l'abdomen/le bassin dans les 90 jours précédant la première dose du traitement d'essai ne démontrant aucun signe de métastase.
• Disposé à fournir des échantillons de tissus.
• A une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des contraceptifs efficaces pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après le dernier traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement d'essai et accepter d'utiliser des contraceptifs efficaces pendant le traitement et pendant au moins 120 jours après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

• Carcinome urothélial invasif musculaire ou métastatique.
• Carcinome à cellules transitionnelles extra-vésical (c.
• Patients ayant eu une tumeur maligne autre que le carcinome urothélial de la vessie au cours des 5 premières années d'inscription. Les éléments suivants peuvent être inclus : a. cancer de la prostate localisé à faible risque (stade ≤ T2B, score de Gleason ≤ 7, PSA ≤ 20 ng/mL, pas de récidive après traitement (selon le taux de PSA) ); b. cancer de la prostate à faible risque (T1/T2A, score de Gleason ≤7 et PSA≤10ng/mL) qui n'ont pas été traités et sous observation ; c. les patients présentant un risque métastatique très faible ou un décès par tumeur maligne (métastase à 5 ans ou risque de décès < 5 %), n'ont présenté aucune récidive après un traitement standard, comme un cancer du col de l'utérus in situ, un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, etc.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, ou anti-PD-L1, ou anti-CTLA-4, ou anti-4-1BB.
• A reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie systémique, ou une radiothérapie pour un cancer de la vessie.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, ou la transplantation de cellules souches ou la transplantation d'organes.
• Les patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. Les patients porteurs non actifs de l'HBsAg, l'hépatite B traitée et stable (ADN du VHB inférieur au seuil de la norme de test de chaque centre) et l'hépatite C guérie peuvent être inscrits.
• A reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (dose> 10 mg / jour de prednison ou d'autres hormones thérapeutiques) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents de tuberculose active.
• A des antécédents ou une pneumonie interstitielle actuelle, ou une pneumonie non infectieuse actuelle.
• A une maladie systémique non contrôlée, comme le diabète ou l'hypertension.
• A un dysfonctionnement cardiaque (grade III-IV selon NYHA) et une maladie pulmonaire importante (telle qu'un essoufflement au repos ou une activité mineure ou un besoin d'oxygène pour une raison quelconque) avant la première dose du traitement d'essai.
• Patients atteints d'une autre maladie ou d'un trouble métabolique, ou d'un examen physique ou d'un test de laboratoire anormal, ou susceptibles de causer des complications avec le traitement d'essai.
• A une infection grave avant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents de réaction allergique grave à tout autre anticorps monoclonal.
• A participé à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux dans les 4 semaines.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Selon le jugement des enquêteurs, il existe d'autres facteurs qui peuvent conduire à l'arrêt de l'étude.