Studie av HX008 för behandling av BCG-reagerande icke-muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.
• Den dominerande histologiska komponenten (> 50%) måste vara urotelial (övergångscell) karcinom.
• Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.
• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-muskelinvasiv blåscancer med hög risk (T1, höggradig Ta och/eller carcinoma in situ [CIS]).
• BCG-reagerande högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer, BCG-reagerande sjukdom enligt definition som: (a) Ihållande eller återkommande CIS (+/- återkommande Ta/T1-sjukdom) inom 9 månader efter att ha fått adekvat BCG (minst fem av sex doser av en initial induktionskur plus antingen minst två av tre doser underhållsterapi eller minst två av sex doser av en andra induktionskur); eller (b) Återkommande höggradig Ta/T1-sjukdom inom 9 månader efter avslutad adekvat BCG (minst fem av sex doser av en initial induktionskur plus antingen minst två av tre doser underhållsbehandling eller minst två av sex doser av en andra introduktionskurs).
• Patienter måste bedömas olämpliga för radikal cystektomi av den behandlande läkaren eller vägra radikal cystektomi.
• All synlig tumör måste avlägsnas fullständigt 60 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Patienter med T1-tumörer måste genomgå en transuretral resektion av blåstumör (TURBT) inom 6 veckor efter initial TURBT, och omstadie av TURBT måste ske 60 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Alla patienter måste ha genomgått en cystoskopi utan papillär tumör och negativ urincytologi inom 21 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen (positiv cytologi är tillåten hos patienter med CIS-komponent). En cystoskopi behövs inte om TURBT faller inom 21 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Patienterna måste ha genomgått avbildning med röntgen för bröstkorg, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) för buk/bäcken inom 90 dagar före den första dosen av försöksbehandling, vilket inte visar några tecken på metastaser.
• Vill gärna tillhandahålla vävnadsprover.
• Har adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 120 dagar efter den senaste behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av provbehandlingen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 120 dagar efter den sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

• Muskelinvasiv eller metastaserande urotelial karcinom.
• Samtidigt extra vesikalt (d.v.s. urinrör, urinledare eller njurbäcken) icke-muskelinvasivt övergångscellkarcinom i urothelium.
• Patienter som hade en annan elakartad tumör än uroteliala carcinom i urinblåsan inom de första 5 åren efter inskrivningen. Följande kan inkluderas: a. lokaliserad prostatacancer med låg risk (stadieindelning ≤ T2B, Gleason-poäng ≤7, PSA≤20ng/ml, inget återfall efter behandling (bestämt av PSA-nivå)); b. lågriskprostatacancer (T1/T2A, Gleason-poäng ≤7 och PSA≤10ng/ml) som inte behandlades och under observation; c. patienter med mycket låg risk metastasering eller död av malign tumör (5-års metastasering eller dödsrisk < 5%), visade inget återfall efter standardbehandling, såsom livmoderhalscancer in situ, basal eller skivepitelcancer hudcancer, etc.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4- eller anti-4-1BB-medel.
• Har fått systemisk kemoterapi eller immunterapi, eller strålbehandling mot cancer i urinblåsan.
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av provbehandling.
• Har en historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV), eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Patienter med icke-aktiva HBsAg-bärare, behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA under tröskeln för teststandarden för varje center) och botad hepatit C kan inskrivas.
• Har fått systembehandling med kortikosteroider (dos >10mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner) inom 2 veckor före första dos av försöksbehandling.
• Har en historia av aktiv tuberkulos.
• Har en historia eller aktuell interstitiell lunginflammation, eller aktuell icke-infektiös pneumonit.
• Har okontrollerad systemisk sjukdom, såsom diabetes eller högt blodtryck.
• Har hjärtdysfunktion (grad III-IV enligt NYHA) och betydande lungsjukdom (såsom andnöd i vila eller mindre aktivitet eller behov av syre av någon anledning) innan den första dosen av försöksbehandlingen.
• Patienter med annan sjukdom, eller metabolisk störning, eller onormal fysisk undersökning eller laboratorietest, eller som förväntas orsaka komplikationer med försöksbehandling.
• Har en allvarlig infektion innan den första dosen av provbehandlingen.
• Har en historia av allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar.
• Har deltagit i andra kliniska prövningar mot cancerläkemedel inom 4 veckor.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Enligt utredarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien avslutas.