Estudo de HX008 para o Tratamento de Câncer de Bexiga Invasivo Não Muscular Não Responsivo ao BCG

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.
• O componente histológico predominante (> 50%) deve ser carcinoma urotelial (células de transição).
• Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de bexiga não invasivo muscular de alto risco (T1, Ta de alto grau e/ou carcinoma in situ [CIS]).
• Câncer de bexiga não invasivo muscular de alto risco não responsivo a BCG, doença não responsiva a BCG definida como: (a) CIS persistente ou recorrente (+/- doença Ta/T1 recorrente) dentro de 9 meses após receber BCG adequado (pelo menos cinco de seis doses de um ciclo de indução inicial mais pelo menos duas das três doses de terapia de manutenção ou pelo menos duas das seis doses de um segundo ciclo de indução); ou (b) Doença Ta/T1 recorrente de alto grau dentro de 9 meses após a conclusão do BCG adequado (pelo menos cinco das seis doses de um curso de indução inicial mais pelo menos duas das três doses da terapia de manutenção ou pelo menos duas das seis doses de um segundo curso de indução).
• Os pacientes devem ser considerados inaptos para a cistectomia radical pelo médico assistente ou recusar a cistectomia radical.
• Todo tumor visível deve ser completamente ressecado 60 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Pacientes com tumores T1 devem ser submetidos a ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) de reestadiamento dentro de 6 semanas após TURBT inicial, e reestadiamento de TURBT deve ocorrer 60 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Todos os pacientes devem ter feito uma cistoscopia sem tumor papilar e citologia urinária negativa dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento experimental (citologia positiva é permitida em pacientes com componente CIS). Uma cistoscopia não é necessária se o TURBT cair dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Os pacientes devem ter feito exames de imagem com radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) para abdômen/pelve dentro de 90 dias antes da primeira dose do tratamento experimental demonstrando nenhuma evidência de metástase.
• Disposto a fornecer amostras de tecido.
• Tem função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após o último tratamento.
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento experimental e concordar em usar contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após o último tratamento.

Critério de exclusão:

• Carcinoma urotelial músculo-invasivo ou metastático.
• Carcinoma de células transicionais não invasivo muscular concomitante (ou seja, uretra, ureter ou pelve renal) do urotélio.
• Pacientes que tiveram um tumor maligno diferente do carcinoma urotelial da bexiga nos primeiros 5 anos de inclusão. Podem ser incluídos: a. câncer de próstata localizado de baixo risco (estadiamento ≤ T2B, escore de Gleason ≤7, PSA≤20ng/mL, sem recorrência após tratamento (conforme determinado pelo nível de PSA)); b. câncer de próstata de baixo risco (T1/T2A, escore de Gleason ≤7 e PSA≤10ng/mL) não tratados e em observação; c. pacientes com metástase de risco muito baixo ou morte de tumor maligno (metástase em 5 anos ou risco de morte < 5%) não apresentaram recorrência após o tratamento padrão, como câncer cervical in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas, etc.
• Recebeu terapia anterior com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou anti-4-1BB.
• Recebeu quimioterapia sistêmica ou imunoterapia, ou radioterapia para câncer de bexiga.
• Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Recebeu uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ou transplante de células-tronco ou transplante de órgãos.
• Podem ser inscritos pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Pacientes portadores de HBsAg não ativos, hepatite B tratada e estável (HBV DNA abaixo do limiar do padrão de teste de cada centro) e hepatite C curada.
• Recebeu tratamento sistêmico com corticosteróides (dose >10mg/dia prednison ou outros hormônios terapêuticos) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem história de tuberculose ativa.
• Tem história ou pneumonia intersticial atual, ou pneumonite não infecciosa atual.
• Tem doença sistêmica descontrolada, como diabetes ou hipertensão.
• Tem disfunção cardíaca (grau III-IV de acordo com a NYHA) e doença pulmonar significativa (como falta de ar em repouso ou atividade menor ou necessidade de oxigênio por qualquer motivo) antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Pacientes com outra doença, ou distúrbio metabólico, ou exame físico ou teste laboratorial anormal, ou com expectativa de causar complicações com o tratamento experimental.
• Tiver uma infecção grave antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico de reação alérgica grave a qualquer outro anticorpo monoclonal.
• Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos anticancerígenos em 4 semanas.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• De acordo com o julgamento dos investigadores, existem outros fatores que podem levar ao término do estudo.