Studie HX008 pro léčbu BCG nereagujícího nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Dominantní histologickou složkou (> 50 %) musí být uroteliální (přechodně buněčný) karcinom.
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 ve skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologicky potvrzená diagnóza vysoce rizikového nesvalového neinvazivního karcinomu močového měchýře (T1, vysoký stupeň Ta a/nebo karcinom in situ [CIS]).
• Vysoce rizikový neinvazivní karcinom močového měchýře nereagující na BCG, onemocnění nereagující na BCG, jak je definováno jako: (a) Přetrvávající nebo rekurentní CIS (+/- rekurentní onemocnění Ta/T1) do 9 měsíců od podání adekvátního BCG (nejméně pět šest dávek dávek počátečního indukčního cyklu plus buď alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie nebo alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního cyklu); nebo (b) Recidivující onemocnění Ta/T1 vysokého stupně během 9 měsíců po dokončení adekvátního BCG (alespoň pět ze šesti dávek úvodního indukčního cyklu plus buď alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie nebo alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního kurzu).
• Pacienty musí ošetřující lékař považovat za nevhodné pro radikální cystektomii nebo radikální cystektomii odmítnout.
• Všechny viditelné nádory musí být kompletně resekovány 60 dní před první dávkou zkušební léčby. Pacienti s T1 tumory musí podstoupit re-staging transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) do 6 týdnů po počáteční TURBT a obnovení stagingu TURBT musí být 60 dní před první dávkou zkušební léčby.
• Všichni pacienti musí mít cystoskopii bez papilárního tumoru a negativní močové cytologie během 21 dnů před první dávkou zkušební léčby (pozitivní cytologie je povolena u pacientů s komponentou CIS). Cystoskopie není nutná, pokud TURBT spadne do 21 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Pacienti museli podstoupit rentgenové vyšetření hrudníku, počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) břicha/pánve během 90 dnů před první dávkou zkušební léčby, která neprokázala žádné známky metastáz.
• Ochota poskytnout vzorky tkáně.
• Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.
• Muži musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních prostředků během léčby a po dobu alespoň 120 dnů po poslední léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před první dávkou zkušební léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a nejméně 120 dnů po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Svalově invazivní nebo metastatický uroteliální karcinom.
• Souběžný extravezikální (tj. močová trubice, močovod nebo ledvinová pánvička) nesvalově invazivní karcinom z přechodných buněk urotelu.
• Pacienti, kteří měli maligní nádor jiný než uroteliální karcinom močového měchýře během prvních 5 let od zařazení. Lze zahrnout následující: a. nízkorizikový lokalizovaný karcinom prostaty (staging ≤ T2B, Gleasonovo skóre ≤ 7, PSA ≤ 20 ng/ml, bez recidivy po léčbě (jak je určeno hladinou PSA)); b. karcinom prostaty s nízkým rizikem (T1/T2A, Gleasonovo skóre ≤7 a PSA≤10 ng/ml), kteří nebyli léčeni a byli pozorováni; C. pacienti s velmi nízkým rizikem metastázy nebo úmrtí na maligní nádor (5leté metastázy nebo riziko úmrtí < 5 %), nevykazovali žádnou recidivu po standardní léčbě, jako je karcinom děložního čípku in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže atd.
• Absolvoval předchozí terapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 nebo anti-4-1BB látkami.
• Podstoupil systémovou chemoterapii nebo imunoterapii nebo radioterapii rakoviny močového měchýře.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech.
• Prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má v minulosti pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
• Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Mohou být zařazeni pacienti s neaktivními přenašeči HBsAg, léčenou a stabilní hepatitidou B (HBV DNA pod prahem testovacího standardu každého centra) a vyléčenou hepatitidou C.
• Podstoupil systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má v anamnéze aktivní tuberkulózu.
• Má anamnézu nebo současnou intersticiální pneumonii nebo současnou neinfekční pneumonitidu.
• Má nekontrolované systémové onemocnění, jako je diabetes nebo hypertenze.
• Má srdeční dysfunkci (stupeň III-IV podle NYHA) a významné plicní onemocnění (jako je dušnost v klidu nebo při malé aktivitě nebo potřeba kyslíku z jakéhokoli důvodu) před první dávkou zkušební léčby.
• Pacienti s jiným onemocněním nebo metabolickou poruchou nebo abnormálním fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním testem nebo u kterých se předpokládá, že způsobí komplikace při zkušební léčbě.
• Má závažnou infekci před první dávkou zkušební léčby.
• Má v anamnéze závažnou alergickou reakci na jakékoli jiné monoklonální protilátky.
• Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií protirakovinných léků.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Podle úsudku vyšetřovatelů existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie.