Studie van HX008 voor de behandeling van BCG-niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw.
• De overheersende histologische component (> 50%) moet urotheelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) zijn.
• Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Performance Score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologisch bevestigde diagnose van niet-spierinvasieve blaaskanker met hoog risico (T1, hooggradige Ta en/of carcinoma in situ [CIS]).
• BCG-niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker met hoog risico, BCG-niet-reagerende ziekte zoals gedefinieerd als: (a) Persisterende of recidiverende CIS (+/- recidiverende Ta/T1-ziekte) binnen 9 maanden na ontvangst van adequate BCG (ten minste vijf van de zes doses doses van een initiële inductiekuur plus ofwel ten minste twee van de drie doses onderhoudstherapie of ten minste twee van de zes doses van een tweede inductiekuur); of (b) Terugkerende hooggradige Ta/T1-ziekte binnen 9 maanden na voltooiing van adequate BCG (ten minste vijf van de zes doses van een initiële inductiekuur plus ofwel ten minste twee van de drie doses onderhoudstherapie of ten minste twee van de zes doses van een tweede introductiecursus).
• Patiënten moeten door de behandelend arts ongeschikt worden bevonden voor radicale cystectomie of radicale cystectomie weigeren.
• Alle zichtbare tumoren moeten 60 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling volledig zijn verwijderd. Patiënten met T1-tumoren moeten binnen 6 weken na de initiële TURBT een transurethrale resectie van de blaastumor (TURBT) ondergaan, en TURBT moet 60 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling plaatsvinden.
• Alle patiënten moeten een cystoscopie hebben ondergaan zonder papillaire tumor en negatieve urinecytologie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (positieve cytologie is toegestaan ​​bij patiënten met CIS-component). Een cystoscopie is niet nodig als de TURBT binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling valt.
• Patiënten moeten binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling beeldvorming met röntgenfoto's van de borstkas, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van buik/bekken hebben ondergaan, waarbij geen bewijs van metastase is aangetoond.
• Bereid om weefselmonsters te verstrekken.
• Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste behandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de proefbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiva te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Spierinvasief of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.
• Gelijktijdig extra-vesicaal (d.w.z. urethra, ureter of nierbekken) niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van het urotheel.
• Patiënten die binnen de eerste 5 jaar na inschrijving een andere kwaadaardige tumor dan urotheelcarcinoom van de blaas hadden. Het volgende kan worden opgenomen: a. gelokaliseerde prostaatkanker met laag risico (stadiëring ≤ T2B, Gleason-score ≤ 7, PSA ≤ 20 ng/ml, geen recidief na behandeling (zoals bepaald door PSA-waarde)); B. prostaatkanker met een laag risico (T1/T2A, Gleason-score ≤ 7 en PSA ≤ 10 ng/ml) die niet werden behandeld en onder observatie stonden; C. patiënten met een zeer laag risico op metastase of overlijden van een kwaadaardige tumor (5-jaars metastase of overlijdensrisico < 5%), vertoonden geen recidief na standaardbehandeling, zoals baarmoederhalskanker in situ, basaal- of plaveiselcelkanker, etc.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, of anti-PD-L1-, of anti-CTLA-4- of anti-4-1BB-middel.
• Heeft systemische chemotherapie of immunotherapie of bestralingstherapie gekregen voor blaaskanker.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig hebben gehad.
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), of stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
• Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten met niet-actieve HBsAg-dragers, behandelde en stabiele hepatitis B (HBV-DNA onder de drempel van de teststandaard van elk centrum) en genezen hepatitis C kunnen worden ingeschreven.
• Heeft een systeembehandeling ondergaan met corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
• Heeft een voorgeschiedenis of huidige interstitiële pneumonie, of huidige niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een ongecontroleerde systemische ziekte, zoals diabetes of hypertensie.
• Heeft hartdisfunctie (graad III-IV volgens NYHA) en significante longziekte (zoals kortademigheid in rust of geringe activiteit of de behoefte aan zuurstof om welke reden dan ook) voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten met een andere ziekte of stofwisselingsstoornis, of een abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumtest, of die naar verwachting complicaties zullen veroorzaken bij de proefbehandeling.
• Heeft een ernstige infectie voorafgaand aan de eerste dosis proefbehandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen.
• Heeft binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen kanker.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
• Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot het beëindigen van de studie.