BCG 非反応性非筋浸潤性膀胱がんの治療のための HX008 の研究

包含基準:

• 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• 年齢 18 歳以上、男性または女性。
• 主要な組織学的成分 (> 50%) は尿路上皮 (移行上皮) 癌でなければなりません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコアでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 高リスクの非筋層浸潤性膀胱癌（T1、高悪性度 Ta および/または上皮内癌 [CIS]）の組織学的に確認された診断。
• BCG 非反応性高リスク非筋浸潤性膀胱がん、以下のように定義される BCG 非反応性疾患: (a) 適切な BCG 投与後 9 か月以内の持続性または再発性 CIS (+/- 再発性 Ta/T1 疾患) (少なくとも 5 回の BCG 投与)初回導入コースの6回分の投与量と、維持療法の3回分の投与のうち少なくとも2回、または第2の導入コースの6回分の少なくとも2回のいずれか）。または (b) 適切なBCG（初回導入コースの6回投与のうち少なくとも5回と維持療法の3回のうち少なくとも2回、または6回のうち少なくとも2回のいずれか）の完了から9か月以内に再発した高悪性度Ta/T1疾患。 2回目の導入コース）。
• 患者は、担当医師によって根治的膀胱切除術が不適当であると判断されるか、根治的膀胱切除術を拒否する必要があります。
• 目に見える腫瘍はすべて、治験治療の初回投与の60日前に完全に切除する必要があります。 T1 腫瘍患者は、最初の TURBT 後 6 週間以内に再病期分類経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBT) を受けなければならず、再病期分類 TURBT は治験治療の初回投与の 60 日前でなければなりません。
• すべての患者は、治験治療の初回投与前の21日以内に、乳頭腫瘍のない膀胱鏡検査を受け、尿細胞診が陰性でなければならなかった（CIS成分のある患者では細胞診陽性が認められる）。 TURBTが治験治療の最初の投与前から21日以内に該当する場合、膀胱鏡検査は必要ありません。
• 患者は、転移の証拠がないことを証明する試験治療の初回投与前の90日以内に、胸部X線、腹部/骨盤のコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による画像検査を受けていなければならない。
• 組織標本の提供を希望します。
• プロトコールで定義されている適切な臓器機能を備えています。
• 男性被験者は、治療中および最後の治療後少なくとも120日間は効果的な避妊薬を使用することに同意しなければなりません。
• 出産可能年齢の女性は、治験治療の最初の投与前の72時間以内に妊娠検査が陰性であることが必要であり、治療中および最後の治療後少なくとも120日間は効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 筋浸潤性または転移性尿路上皮癌。
• 膀胱外（尿道、尿管、腎盂など）の尿路上皮の非筋浸潤性移行上皮がんの同時発生。
• 登録後5年以内に膀胱尿路上皮癌以外の悪性腫瘍を患った患者。 以下を含めることができます。低リスクの限局性前立腺がん（病期分類 ≤ T2B、グリーソンスコア ≤ 7、PSA ≤ 20ng/mL、治療後に再発なし（PSA レベルによって決定））。 b.治療を受けておらず経過観察中の低リスク前立腺がん（T1/T2A、グリーソンスコア≤7、PSA≤10ng/mL）。 c.悪性腫瘍の転移または死亡リスクが非常に低い患者（5年転移または死亡リスク<5%）、上皮内子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がんなどの標準治療後に再発を示さなかった。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、または抗4-1BB薬による以前の治療を受けている。
• 膀胱がんに対して全身化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けている。
• 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する患者。
• -治験治療の初回投与前の4週間以内に大手術を受けたことがある。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、または幹細胞移植または臓器移植の検査で陽性反応を示した経歴がある。
• 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。非活動性HBs抗原キャリア、治療済みで安定したB型肝炎（HBV DNAが各施設の検査基準の閾値未満）、治癒したC型肝炎の患者が登録可能。
• -治験治療の最初の投与前の2週間以内にコルチコステロイド（用量>10mg/日のプレドニソンまたは他の治療ホルモン）による全身治療を受けている。
• 活動性結核の病歴がある。
• 間質性肺炎の既往歴がある、または現在、非感染性肺炎を患っている。
• 糖尿病や高血圧など、制御されていない全身疾患がある。
• 治験治療の初回投与前に心機能不全（NYHAによればグレードIII～IV）および重度の肺疾患（安静時または軽い活動時の息切れ、または何らかの理由での酸素必要性など）を患っている。
• 他の疾患、代謝障害、身体検査や臨床検査の異常がある患者、または治験治療で合併症を引き起こすことが予想される患者。
• 治験治療の初回投与前に重度の感染症を患っている。
• 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴がある。
• 4週間以内に他の抗がん剤の臨床試験に参加している。
• 妊娠中または授乳中、または予測される治験期間内に子供を妊娠または父親にすることが予想されている。
• -治験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。
• 研究者の判断によれば、研究の中止につながる可能性のある要因は他にもあります。