A HX008 vizsgálata a BCG-re nem reagáló, nem izominvazív hólyagrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő.
• A túlnyomó szövettani komponensnek (> 50%) uroteliális (átmeneti sejtes) karcinómának kell lennie.
• Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménymutatóján.
• Nagy kockázatú, nem izominvazív hólyagrák szövettanilag megerősített diagnózisa (T1, magas fokozatú Ta és/vagy carcinoma in situ [CIS]).
• BCG-re nem reagáló, nagy kockázatú, nem izom-invazív hólyagrák, BCG-re nem reagáló betegség, a következőképpen definiálva: (a) Perzisztens vagy visszatérő CIS (+/- visszatérő Ta/T1 betegség) a megfelelő BCG (legalább ötödik) beadásától számított 9 hónapon belül. a kezdeti indukciós kúra hat dózisa plusz három adag fenntartó terápia közül legalább kettő, vagy egy második indukciós kúr hat adagjából legalább kettő); vagy (b) visszatérő magas fokú Ta/T1 betegség a megfelelő BCG befejezését követő 9 hónapon belül (egy kezdeti indukciós kúra hatból legalább öt adag, plusz háromból legalább kettő fenntartó terápia, vagy hat adagból legalább kettő egy második bevezető tanfolyam).
• A betegeket a kezelőorvosnak a radikális cisztektómiára alkalmatlannak kell minősítenie, vagy meg kell tagadnia a radikális cisztektómiát.
• Minden látható daganatot teljesen ki kell metszeni 60 nappal a próbakezelés első adagja előtt. A T1 daganatos betegeknél a hólyagdaganat (TURBT) újrastádiumú transzuretrális reszekcióját kell elvégezni a kezdeti TURBT után 6 héten belül, és a TURBT újrastádiumba vételét 60 nappal a próbakezelés első adagja előtt kell elvégezni.
• Minden betegnél papilláris tumor nélküli cisztoszkópiát és negatív vizeletcitológiát kellett végezni a próbakezelés első adagját megelőző 21 napon belül (pozitív citológia megengedett a CIS komponensben szenvedő betegeknél). Nincs szükség cisztoszkópiára, ha a TURBT a próbakezelés első adagját megelőző 21 napon belül esik.
• A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 90 napon belül a betegeknél mellkasröntgen, komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) hasi/medencei vizsgálaton kellett átesnie, ami nem mutatott áttétet.
• Szívesen ad szövetmintákat.
• A protokollban meghatározott megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az utolsó kezelés után legalább 120 napig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a próbakezelés első adagja előtt 72 órával, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az utolsó kezelés után legalább 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Izom-invazív vagy metasztatikus uroteliális karcinóma.
• Egyidejű extra-vesicalis (azaz húgycső, ureter vagy vesemedence) nem izom-invazív átmeneti sejtes urothelium karcinóma.
• Azok a betegek, akiknél a húgyhólyag uroteliális karcinómájától eltérő rosszindulatú daganat volt a felvételt követő első 5 évben. A következők lehetnek benne: a. alacsony kockázatú lokalizált prosztatarák (stádium ≤ T2B, Gleason pontszám ≤7, PSA≤20 ng/ml, nincs kiújulás a kezelés után (PSA szint alapján meghatározva)); b. alacsony kockázatú prosztatarák (T1/T2A, Gleason-pontszám ≤7 és PSA≤10ng/ml), akiket nem kezeltek és megfigyelés alatt állnak; c. nagyon alacsony kockázatú metasztázisban vagy rosszindulatú daganat elhalálozásában (5 éves metasztázis vagy halálozás kockázata < 5%), nem mutattak kiújulást a standard kezelés után, mint például méhnyakrák in situ, bazális vagy laphámsejtes bőrrák stb.
• Korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1, vagy anti-CTLA-4 vagy anti-4-1BB szerrel kapott.
• Szisztémás kemoterápiában vagy immunterápiában, vagy sugárterápiában részesült hólyagrák miatt.
• Olyan aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényeltek.
• A próbakezelés első adagja előtt 4 héten belül jelentős műtéten esett át.
• A kórelőzménye pozitív volt a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS), vagy őssejt- vagy szervátültetésre.
• Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Nem aktív HBsAg-hordozóval, kezelt és stabil hepatitis B-vel (a HBV DNS-e az egyes központok tesztstandardja küszöbértéke alatt) és gyógyított hepatitis C-vel rendelkező betegek jelentkezhetnek.
• Rendszeres kortikoszteroid kezelésben részesült (napi 10 mg-nál nagyobb prednison vagy egyéb terápiás hormonok) a próbakezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• Előzményében aktív tuberkulózis szerepel.
• Előzményében vagy jelenleg intersticiális tüdőgyulladása, vagy jelenleg nem fertőző tüdőgyulladása van.
• Kontrollálatlan szisztémás betegsége van, például cukorbetegség vagy magas vérnyomás.
• A próbakezelés első adagja előtt szívműködési zavara (III-IV. fokú a NYHA szerint) és jelentős tüdőbetegsége van (például légszomj nyugalomban vagy kisebb aktivitás, vagy bármilyen okból oxigénigénye van).
• Más betegségben vagy anyagcserezavarban szenvedő betegek, vagy kóros fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálat, vagy a kísérleti kezelés komplikációit okozhat.
• Súlyos fertőzése van a próbakezelés első adagja előtt.
• Súlyos allergiás reakciója volt bármely más monoklonális antitesttel szemben.
• 4 héten belül részt vett más rákellenes gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• A vizsgálók megítélése szerint további tényezők is vezethetnek a vizsgálat leállításához.