RADVAX™ for residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom: En fase II-studie av Pembrolizumab + lavdosestrålebehandling

Inklusjonskriterier:

- Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom (definert nedenfor) vil bli registrert i denne studien.

Mannlige deltakere:

- En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Kvinnelige deltakere:

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 7 dager før datoen for behandlingsstart.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 1). Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.
• Patologisk bekreftet B-celle, T-celle, aggressivt eller indolent non-Hodgkin lymfom for hvem pembrolizumab er klinisk indisert etter legens skjønn.

• Tilbakefallende/refraktær sykdom behandlet med minst 2 linjer med tidligere behandling.

  • Tilbakefallende sykdom er definert som sykdomsprogresjon etter å ha oppnådd en remisjon til siste behandling.
  • Refraktær sykdom er definert som manglende oppnåelse av CR eller PR.
  • Minst 2 linjer med tidligere behandling er nødvendig, men etter legens og pasientens skjønn med felles beslutningstaking, trenger ikke alle FDA-godkjente behandlinger være uttømt før registrering.

• For DLBCL og PMBCL:

  • Har fått tilbakefall etter auto-SCT eller har ikke klart å oppnå en CR eller PR innen 60 dager etter auto-SCT. Pasienter kan ha mottatt intervenerende behandling etter auto-SCT for residiverende eller refraktær sykdom, i så fall må de ha fått tilbakefall etter eller være refraktære overfor sin siste behandling.
  • For pasienter som ikke er kvalifisert for auto-SCT, har mottatt minst ≥ 2 linjer med tidligere behandling og ikke har respondert på eller fått tilbakefall etter siste behandlingslinje. For pasienter som mottok konsoliderende lokal strålebehandling etter systemisk terapi, vil lokal strålebehandling ikke bli vurdert som en egen behandlingslinje.

• Tidligere kimær antigenreseptor T-celle (CART) terapi er tillatt, men ikke nødvendig.

  • Hvis pasienten har mottatt CART-behandling, kreves fullstendig oppløsning av ethvert aktivt cytokinfrigjøringssyndrom 13. ≥2 steder med målbar sykdom (≥1,0 cm), minst ett utenfor tiltenkte RT-felt.

    14. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 2 uker før behandlingsstart.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av det siste 1 året.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon innen 5 år.
• Historie om graft-versus-vert-sykdom.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.