RADVAX™ per linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario: uno studio di fase II su pembrolizumab + radioterapia a basso dosaggio

Criterio di inclusione:

- I partecipanti di sesso maschile / femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di linfoma non Hodgkin recidivato / refrattario (definito di seguito) saranno arruolati in questo studio.

Partecipanti maschi:

- Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Partecipanti donne:

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
  2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di inizio del trattamento.
• Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Linfoma non-Hodgkin a cellule B, a cellule T, aggressivo o indolente confermato patologicamente per il quale pembrolizumab è clinicamente indicato a discrezione del medico.

• Malattia recidivante/refrattaria trattata con almeno 2 linee di terapia precedente.

  • La malattia recidivante è definita come la progressione della malattia dopo aver raggiunto una remissione alla terapia più recente.
  • La malattia refrattaria è definita come il mancato raggiungimento di CR o PR.
  • Sono richieste almeno 2 linee di terapia precedente, ma, a discrezione del medico e del paziente con un processo decisionale condiviso, non tutti i trattamenti approvati dalla FDA devono essere esauriti prima dell'arruolamento.

• Per DLBCL e PMBCL:

  • Hanno avuto una ricaduta dopo l'auto-SCT o non sono riusciti a ottenere una CR o PR entro 60 giorni dall'auto-SCT. I pazienti possono aver ricevuto una terapia interveniente dopo l'auto-SCT per malattia recidivante o refrattaria, nel qual caso devono aver avuto una ricaduta dopo o essere refrattari al loro ultimo trattamento.
  • Per i pazienti non idonei all'auto-SCT, che hanno ricevuto almeno ≥ 2 linee di terapia precedente e non hanno risposto o sono ricaduti dopo l'ultima linea di trattamento. Per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia locale di consolidamento dopo la terapia sistemica, la radioterapia locale non sarà considerata una linea di trattamento separata.

• La precedente terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CART) è consentita ma non richiesta.

  • Se il paziente ha ricevuto la terapia CART, è necessaria la risoluzione completa di qualsiasi sindrome da rilascio di citochine attive 13. ≥2 siti di malattia misurabile (≥1,0 cm), almeno uno al di fuori dei campi RT previsti.

    14. Capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo nell'ultimo anno 1.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha subito un trapianto allogenico di midollo osseo entro 5 anni.
• Storia della malattia del trapianto contro l'ospite.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).