RADVAX™ w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego: badanie fazy II pembrolizumabu + radioterapii niskodawkowej

Kryteria przyjęcia:

- Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego (zdefiniowanego poniżej).

Uczestnicy płci męskiej:

- Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Uczestniczki:

• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
  2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą rozpoczęcia leczenia.
• Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 1). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Patologicznie potwierdzony chłoniak z komórek B, T, agresywny lub o powolnym przebiegu chłoniak nieziarniczy, dla którego pembrolizumab jest klinicznie wskazany według uznania lekarza.

• Choroba nawracająca/oporna na leczenie co najmniej 2 liniami wcześniejszej terapii.

  • Nawrót choroby definiuje się jako progresję choroby po osiągnięciu remisji w ramach ostatniej terapii.
  • Choroba oporna na leczenie jest definiowana jako nieosiągnięcie CR lub PR.
  • Wymagane są co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii, ale według uznania lekarza i pacjenta przy wspólnym podejmowaniu decyzji, nie wszystkie zatwierdzone przez FDA metody leczenia muszą zostać wyczerpane przed włączeniem.

• Dla DLBCL i PMBCL:

  • Nawrót choroby po auto-SCT lub nieosiągnięcie CR lub PR w ciągu 60 dni od auto-SCT. Pacjenci mogli otrzymać terapię interwencyjną po auto-SCT z powodu nawrotu lub oporności choroby, w którym to przypadku musieli mieć nawrót po ostatnim leczeniu lub być oporni na leczenie.
  • Dla pacjentów, którzy nie kwalifikują się do auto-SCT, otrzymali co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii i nie zareagowali na ostatnią linię leczenia lub doszło do nawrotu choroby. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali konsolidującą radioterapię miejscową po terapii systemowej, radioterapia miejscowa nie będzie traktowana jako odrębna linia leczenia.

• Wcześniejsza terapia chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T (CART) jest dozwolona, ​​ale nie wymagana.

  • Jeśli pacjent otrzymał terapię CART, wymagane jest całkowite ustąpienie jakiegokolwiek aktywnego zespołu uwalniania cytokin 13. ≥2 ogniska mierzalnej choroby (≥1,0 cm), co najmniej jedno poza planowanymi polami RT.

    14. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatniego roku.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w ciągu 5 lat.
• Historia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).