RADVAX™ 治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤：派姆单抗 + 低剂量放疗的 II 期试验

纳入标准：

- 在签署知情同意书之日年满 18 岁且组织学确诊为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（定义见下文）的男性/女性参与者将被纳入本研究。

男性参与者：

- 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

女性参与者：

• 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

  1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在治疗开始日期前 7 天内进行。
• 具有下表（表 1）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。
• 经病理证实的 B 细胞、T 细胞、侵袭性或惰性非霍奇金淋巴瘤，根据医生的判断在临床上适用派姆单抗。

• 至少接受过 2 种既往治疗的复发/难治性疾病。

  • 疾病复发定义为在最近的治疗达到缓解后疾病进展。
  • 难治性疾病定义为未能达到 CR 或 PR。
  • 至少需要 2 线的既往治疗，但根据医生和患者的共同决定，并非所有 FDA 批准的治疗都需要在入组前用尽。

• 对于 DLBCL 和 PMBCL：

  • 自体 SCT 后复发或自体 SCT 后 60 天内未能达到 CR 或 PR。 患者可能在自体 SCT 后接受了复发或难治性疾病的干预治疗，在这种情况下，他们必须在最后一次治疗后复发或难以治愈。
  • 对于不符合自体干细胞移植资格、已接受至少 ≥ 2 线既往治疗且在最后一线治疗后无反应或复发的患者。 对于在全身治疗后接受巩固性局部放疗的患者，局部放疗将不被视为单独的治疗线。

• 先前的嵌合抗原受体 T 细胞 (CART) 疗法是允许的，但不是必需的。

  • 如果患者已接受 CART 治疗，则需要完全解决任何活性细胞因子释放综合征 13. ≥2 个可测量疾病部位 (≥1.0 cm)，至少有一个位于预期 RT 野之外。

    14. 提供书面知情同意的能力。

排除标准：

• 在治疗开始前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
• 在治疗开始前 2 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 1 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
• 5年内接受过同种异体骨髓移植。
• 移植物抗宿主病史。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。