再発/難治性非ホジキンリンパ腫に対する RADVAX™: ペムブロリズマブ + 低線量放射線療法の第 II 相試験

包含基準:

-インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性参加者 再発/難治性非ホジキンリンパ腫（以下に定義）の組織学的診断が確認されたこの研究に登録されます。

男性参加者：

-男性参加者は、このプロトコルの付録3に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

女性参加者：

• 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  1. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
  2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、治療開始日の7日前までに実施されます。
• 次の表 (表 1) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
• -病理学的に確認されたB細胞、T細胞、攻撃的、または無痛性の非ホジキンリンパ腫で、医師の裁量によりペムブロリズマブが臨床的に適応となる患者。

• -少なくとも2行の前治療で治療された再発/難治性疾患。

  • 疾患の再発は、最新の治療法で寛解を達成した後の疾患の進行と定義されます。
  • 難治性疾患は、CR または PR を達成できないことと定義されます。
  • 少なくとも 2 ラインの前治療が必要ですが、意思決定を共有する医師と患者の裁量により、登録前にすべての FDA 承認治療を使い尽くす必要はありません。

• DLBCL および PMBCL の場合:

  • -自動SCT後に再発したか、自動SCTの60日以内にCRまたはPRを達成できませんでした。 患者は、再発または難治性疾患に対して自動 SCT 後に介入療法を受けている可能性があります。この場合、患者は最後の治療後に再発したか、または難治性である必要があります。
  • -auto-SCTに不適格な患者の場合、少なくとも2行以上の前治療を受けており、最後の治療後に反応しなかったか再発した。 全身療法後に地固め局所放射線療法を受けた患者の場合、局所放射線療法は別の治療ラインとは見なされません。

• 以前のキメラ抗原受容体 T 細胞 (CART) 療法は許可されていますが、必須ではありません。

  • 患者が CART 療法を受けている場合は、アクティブなサイトカイン放出症候群を完全に解消する必要があります。

    14.書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

• -治療開始前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
• -治療開始前の2週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去1年以内に積極的な治療が必要でした。
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります。 補充療法は、全身療法の一種とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -5年以内に同種骨髄移植を受けた。
• 移植片対宿主病の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。