RADVAX™ kiújult/refrakter non-Hodgkin limfómára: A pembrolizumab + alacsony dózisú sugárterápia II. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

- Férfi/nő résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek, és a szövettanilag megerősített, kiújult/refrakter non-Hodgkin limfóma diagnózisa (lásd alább) ebbe a vizsgálatba kerülnek.

Férfi résztvevők:

- A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

Női résztvevők:

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
  2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül el kell végezni.
• Rendelkezik megfelelő szervműködéssel az alábbi táblázatban meghatározottak szerint (1. táblázat). A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
• Patológiailag igazolt B-sejtes, T-sejtes, agresszív vagy indolens non-Hodgkin limfóma, amelynél a pembrolizumab klinikailag javallott az orvos döntése szerint.

• Relapszusos/refrakter betegség, amelyet legalább 2 korábbi terápiával kezeltek.

  • Relapszusnak minősül a betegség progressziója a legutóbbi terápia remissziójának elérése után.
  • A refrakter betegség a CR vagy PR elérésének elmulasztása.
  • Legalább 2 sor előzetes terápia szükséges, de az orvos és a beteg belátása szerint, közös döntéshozatal mellett, nem kell minden FDA által jóváhagyott kezelést kimeríteni a felvétel előtt.

• DLBCL és PMBCL esetén:

  • Kiújult az auto-SCT után, vagy nem sikerült elérni a CR-t vagy PR-t az auto-SCT után 60 napon belül. Előfordulhat, hogy a betegek az auto-SCT után közbeiktatott terápiát kaptak relapszusos vagy refrakter betegség miatt, amely esetben az utolsó kezelés után visszaesettnek kell lenniük, vagy arra refrakternek kell lenniük.
  • Azoknál a betegeknél, akik nem jogosultak auto-SCT-re, legalább 2-szor kaptak korábban terápiát, és nem reagáltak az utolsó kezelési sor után, vagy visszaestek. Azoknál a betegeknél, akik szisztémás terápia után konszolidatív helyi sugárkezelésben részesültek, a helyi sugárterápia nem tekinthető külön kezelési vonalnak.

• Előzetes kiméra antigén receptor T-sejt (CART) terápia megengedett, de nem kötelező.

  • Ha a beteg CART-terápiában részesült, bármely aktív citokin felszabadulási szindróma teljes feloldására van szükség 13. ≥2 mérhető betegség helyén (≥1,0 cm), legalább egy a tervezett RT-mezőkön kívül.

    14. Képes írásbeli beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

• Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 1 évben.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápia nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• 5 éven belül allogén csontvelő-transzplantáción esett át.
• A graft-versus-host-betegség története.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt.