재발성/불응성 비호지킨 림프종에 대한 RADVAX™: Pembrolizumab + 저선량 방사선 요법의 II상 시험

포함 기준:

- 재발성/불응성 비호지킨 림프종(아래에 정의됨)의 조직학적으로 확인된 진단과 함께 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

남성 참가자:

- 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

여성 참가자:

• 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 치료 시작 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 다음 표(표 1)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.
• 병리학적으로 확인된 B 세포, T 세포, 공격성 또는 무통성 비호지킨 림프종에 대해 pembrolizumab이 의사의 재량에 따라 임상적으로 지시됩니다.

• 이전 요법의 최소 2개 라인으로 치료된 재발성/불응성 질환.

  • 재발성 질환은 가장 최근의 요법에 관해 관해를 달성한 후 질환의 진행으로 정의된다.
  • 불응성 질환은 CR 또는 PR 달성 실패로 정의됩니다.
  • 최소 2개 라인의 선행 요법이 필요하지만 의사와 환자의 재량에 따라 공동 의사 결정에 따라 모든 FDA 승인 치료법이 등록 전에 소진될 필요는 없습니다.

• DLBCL 및 PMBCL의 경우:

  • 자동 SCT 후 재발했거나 자동 SCT 60일 이내에 CR 또는 PR을 달성하지 못했습니다. 환자는 재발성 또는 불응성 질환에 대해 자동 SCT 후 개입 요법을 받았을 수 있으며, 이 경우 환자는 마지막 치료 후 재발했거나 불응성이어야 합니다.
  • 자동 SCT에 부적격한 환자의 경우 이전 치료를 최소 2회 이상 받았고 마지막 치료 후 응답하지 않거나 재발했습니다. 전신 요법 후 통합 국소 방사선 요법을 받은 환자의 경우, 국소 방사선 요법은 별도의 치료 라인으로 간주되지 않습니다.

• 이전 키메라 항원 수용체 T 세포(CART) 요법은 허용되지만 필수는 아닙니다.

  • 환자가 CART 요법을 받은 경우 활성 사이토카인 방출 증후군의 완전한 해결이 필요합니다.

    14. 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 치료 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• 치료 시작 전 2주 이내에 시험용 제제를 포함하여 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 1년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• 5년 이내에 동종 골수 이식을 받았습니다.
• 이식편 대 숙주 질병의 역사.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.