RADVAX™ för återfallande/refraktärt non-Hodgkin lymfom: en fas II-studie av Pembrolizumab + lågdos strålbehandling

Inklusionskriterier:

- Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av återfall/refraktär non-Hodgkin lymfom (definieras nedan) kommer att inkluderas i denna studie.

Manliga deltagare:

- En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivning i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

Kvinnliga deltagare:

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
  2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före datumet för behandlingsstart.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 1). Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patologiskt bekräftat B-cell, T-cell, aggressivt eller indolent non-Hodgkin lymfom för vilka pembrolizumab är kliniskt indicerat enligt läkares bedömning.

• Återfall/refraktär sjukdom behandlad med minst 2 rader av tidigare behandling.

  • Återfallande sjukdom definieras som progression av sjukdom efter att ha uppnått en remission till den senaste behandlingen.
  • Refraktär sjukdom definieras som misslyckande med att uppnå CR eller PR.
  • Minst 2 rader av tidigare terapi krävs, men efter läkares och patientens gottfinnande med delat beslutsfattande behöver inte alla FDA-godkända behandlingar vara uttömda före registreringen.

• För DLBCL och PMBCL:

  • Har fått återfall efter auto-SCT eller har misslyckats med att uppnå en CR eller PR inom 60 dagar efter auto-SCT. Patienter kan ha fått intervenerande behandling efter auto-SCT för återfall eller refraktär sjukdom, i vilket fall de måste ha återfall efter eller vara refraktära mot sin senaste behandling.
  • För patienter som inte är kvalificerade för auto-SCT, har fått minst ≥ 2 rader av tidigare behandling och har misslyckats med att svara på eller återfallit efter sin sista behandlingslinje. För patienter som fått konsoliderande lokal strålbehandling efter systemisk terapi kommer lokal strålbehandling inte att betraktas som en separat behandlingslinje.

• Tidigare behandling med chimär antigenreceptor T-cell (CART) är tillåten men krävs inte.

  • Om patienten har fått CART-behandling krävs fullständig upplösning av alla aktiva cytokinfrisättningssyndrom 13. ≥2 platser för mätbar sjukdom (≥1,0 cm), minst ett utanför avsedda RT-fält.

    14. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingsstart (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 2 veckor före behandlingsstart.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under det senaste året.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
• Har genomgått allogen benmärgstransplantation inom 5 år.
• Historik om graft-versus-host-sjukdom.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).