RADVAX™ uusiutuneeseen/refraktoriseen non-Hodgkin-lymfoomaan: Vaiheen II koe pembrolitsumabista + pieniannoksisesta sädehoidosta

Sisällyttämiskriteerit:

- Miehet/naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus ja histologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktorinen non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi (määritelty alla), otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Miespuoliset osallistujat:

- Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Naiset osallistujat:

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
  2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen hoidon aloituspäivää.
• Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 1). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Patologisesti vahvistettu B-solu-, T-solu-, aggressiivinen tai indolentti non-Hodgkin-lymfooma, jolle pembrolitsumabi on kliinisesti indikoitu lääkärin harkinnan mukaan.

• Relapsoitunut/refraktorinen sairaus, jota on hoidettu vähintään kahdella aikaisemmalla hoidolla.

  • Relapsoitunut sairaus määritellään taudin etenemiseksi sen jälkeen, kun viimeisimmän hoidon jälkeen on saavutettu remissio.
  • Refractory sairaus määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR tai PR.
  • Vähintään 2 riviä aiempaa hoitoa vaaditaan, mutta lääkärin ja potilaan harkinnan mukaan kaikkia FDA:n hyväksymiä hoitoja ei tarvitse käyttää ennen ilmoittautumista.

• DLBCL ja PMBCL:

  • ovat uusiutuneet automaattisen SCT:n jälkeen tai eivät ole saavuttaneet CR- tai PR-arvoa 60 päivän kuluessa auto-SCT:stä. Potilaat ovat saattaneet saada välihoitoa auto-SCT:n jälkeen uusiutuneen tai refraktaarisen taudin vuoksi, jolloin heidän on täytynyt olla uusiutunut viimeisen hoidon jälkeen tai olla refraktorinen sille.
  • Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia auto-SCT:hen, ovat saaneet vähintään 2 hoitojaksoa aiempaa hoitoa ja jotka eivät ole reagoineet tai ovat uusiutuneet viimeisen hoitojakson jälkeen. Potilaille, jotka ovat saaneet konsolidoivaa paikallista sädehoitoa systeemisen hoidon jälkeen, paikallista sädehoitoa ei pidetä erillisenä hoitolinjana.

• Aiempi kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito (CART) on sallittu, mutta ei pakollinen.

  • Jos potilas on saanut CART-hoitoa, minkä tahansa aktiivisen sytokiinin vapautumisoireyhtymän täydellinen häviäminen vaaditaan 13. ≥ 2 mitattavissa olevaa sairauskohtaa (≥1,0 cm), vähintään yksi suunniteltujen RT-kenttien ulkopuolella.

    14. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen vuoden aikana.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänelle on tehty allogeeninen luuydinsiirto 5 vuoden sisällä.
• Siirrä isäntä vastaan ​​-taudin historia.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.