RADVAX™ pro recidivující/refrakterní non-Hodgkinův lymfom: Studie fáze II s pembrolizumabem + radioterapií nízkou dávkou

Kritéria pro zařazení:

- Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou relabujícího/refrakterního non-Hodgkinského lymfomu (definovaný níže).

Mužští účastníci:

- Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Ženské účastnice:

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
  2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem zahájení léčby.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
• Patologicky potvrzený B-buněčný, T-buněčný, agresivní nebo indolentní non-Hodgkinův lymfom, u kterého je pembrolizumab klinicky indikován podle uvážení lékaře.

• Recidivující/refrakterní onemocnění léčené alespoň 2 liniemi předchozí terapie.

  • Recidivující onemocnění je definováno jako progrese onemocnění po dosažení remise poslední terapie.
  • Refrakterní onemocnění je definováno jako neschopnost dosáhnout CR nebo PR.
  • Jsou vyžadovány alespoň 2 linie předchozí terapie, ale podle uvážení lékaře a pacienta se sdíleným rozhodováním nemusí být před zařazením vyčerpány všechny léčby schválené FDA.

• Pro DLBCL a PMBCL:

  • Recidivovali po auto-SCT nebo se jim nepodařilo dosáhnout CR nebo PR do 60 dnů od auto-SCT. Pacienti mohli po auto-SCT dostávat intervenující terapii pro relabující nebo refrakterní onemocnění, v takovém případě musí relabovat po poslední léčbě nebo být na ni refrakterní.
  • U pacientů, kteří nejsou vhodní pro auto-SCT, podstoupili alespoň ≥ 2 linie předchozí léčby a nereagovali na poslední linii léčby nebo po ní došlo k relapsu. U pacientů, kteří podstoupili konsolidační lokální radioterapii po systémové léčbě, nebude lokální radioterapie považována za samostatnou linii léčby.

• Předchozí terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CART) je povolena, ale není vyžadována.

  • Pokud pacient dostal terapii CART, je nutné úplné vymizení jakéhokoli syndromu aktivního uvolnění cytokinů 13. ≥2 místa měřitelného onemocnění (≥1,0 cm), alespoň jedno mimo zamýšlené pole RT.

    14. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zahájením léčby (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 2 týdnů před zahájením léčby.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledního 1 roku.
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie není považována za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Během 5 let podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně.
• Historie onemocnění štěpu proti hostiteli.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).