RADVAX™ pour le lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire : essai de phase II du pembrolizumab + radiothérapie à faible dose

Critère d'intégration:

- Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire (défini ci-dessous) seront inclus dans cette étude.

Participants masculins :

- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Participantes féminines :

• Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
  2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date de début du traitement.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 1). Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Lymphome non hodgkinien à cellules B, à cellules T, agressif ou indolent confirmé pathologiquement pour lequel le pembrolizumab est cliniquement indiqué à la discrétion du médecin.

• Maladie récidivante/réfractaire traitée avec au moins 2 lignes de traitement antérieur.

  • La maladie récidivante est définie comme la progression de la maladie après l'obtention d'une rémission au traitement le plus récent.
  • La maladie réfractaire est définie comme l'incapacité à obtenir une RC ou une RP.
  • Au moins 2 lignes de traitement préalable sont nécessaires, mais, à la discrétion du médecin et du patient avec une prise de décision partagée, tous les traitements approuvés par la FDA n'ont pas besoin d'être épuisés avant l'inscription.

• Pour DLBCL et PMBCL :

  • Avoir rechuté après l'auto-SCT ou n'avoir pas réussi à obtenir une RC ou une RP dans les 60 jours suivant l'auto-SCT. Les patients peuvent avoir reçu un traitement intermédiaire après l'auto-SCT pour une maladie récidivante ou réfractaire, auquel cas ils doivent avoir rechuté après ou être réfractaires à leur dernier traitement.
  • Pour les patients qui ne sont pas éligibles à l'auto-SCT, ont reçu au moins ≥ 2 lignes de traitement antérieur et n'ont pas répondu ou ont rechuté après leur dernière ligne de traitement. Pour les patients ayant reçu une radiothérapie locale de consolidation après un traitement systémique, la radiothérapie locale ne sera pas considérée comme une ligne de traitement distincte.

• Une thérapie antérieure par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CART) est autorisée mais pas obligatoire.

  • Si le patient a reçu un traitement CART, la résolution complète de tout syndrome de libération de cytokines actives est requise 13. ≥ 2 sites de maladie mesurable (≥ 1,0 cm), au moins un en dehors des champs RT prévus.

    14. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le début du traitement (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours de la dernière année.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• A subi une allogreffe de moelle osseuse dans les 5 ans.
• Antécédents de maladie du greffon contre l'hôte.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).