RADVAX™ para Linfoma Não Hodgkin Recidivante/Refratário: Um Estudo de Fase II de Pembrolizumabe + Radioterapia de Baixa Dose

Critério de inclusão:

- Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não Hodgkin recidivante/refratário (definido abaixo) serão incluídos neste estudo.

Participantes masculinos:

- Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

Participantes do sexo feminino:

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
  2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de início do tratamento.
• Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Linfoma não Hodgkin agressivo ou indolente de células B, células T, patologicamente confirmado para quem pembrolizumabe é clinicamente indicado a critério médico.

• Doença recidivante/refratária tratada com pelo menos 2 linhas de terapia anterior.

  • A doença recidivante é definida como a progressão da doença após a obtenção de uma remissão com a terapia mais recente.
  • A doença refratária é definida como falha em atingir CR ou PR.
  • Pelo menos 2 linhas de terapia prévia são necessárias, mas, a critério do médico e do paciente com tomada de decisão compartilhada, nem todos os tratamentos aprovados pela FDA precisam ser esgotados antes da inscrição.

• Para DLBCL e PMBCL:

  • Recaíram após o auto-SCT ou falharam em atingir um CR ou PR dentro de 60 dias após o auto-SCT. Os pacientes podem ter recebido terapia interventiva após auto-SCT para doença recidivante ou refratária, caso em que devem ter recaído após ou ser refratário ao seu último tratamento.
  • Para pacientes inelegíveis para auto-SCT, receberam pelo menos ≥ 2 linhas de terapia anterior e não responderam ou tiveram recaída após a última linha de tratamento. Para pacientes que receberam radioterapia local consolidada após terapia sistêmica, a radioterapia local não será considerada como uma linha separada de tratamento.

• A terapia prévia com células T do receptor de antígeno quimérico (CART) é permitida, mas não obrigatória.

  • Se o paciente recebeu terapia CART, é necessária a resolução completa de qualquer síndrome ativa de liberação de citocinas 13. ≥2 locais mensuráveis ​​da doença (≥1,0 cm), pelo menos um fora dos campos de RT pretendidos.

    14. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do início do tratamento (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 2 semanas antes do início do tratamento.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo no último 1 ano.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Foi submetido a transplante alogênico de medula óssea em 5 anos.
• História da doença do enxerto contra o hospedeiro.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).