RADVAX™ voor recidiverend/refractair non-hodgkinlymfoom: een fase II-onderzoek met pembrolizumab + lage dosis radiotherapie

Inclusiecriteria:

- Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van recidiverend/refractair non-Hodgkin-lymfoom (hieronder gedefinieerd) zullen worden opgenomen in dit onderzoek.

Mannelijke deelnemers:

- Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren.

Vrouwelijke deelnemers:

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van de ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de startdatum van de behandeling.
• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 1). Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.
• Pathologisch bevestigd B-cel-, T-cel-, agressief of indolent non-Hodgkin-lymfoom waarvoor pembrolizumab klinisch geïndiceerd is, naar goeddunken van de arts.

• Recidiverende/refractaire ziekte behandeld met ten minste 2 eerdere therapielijnen.

  • Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte na het bereiken van een remissie naar de meest recente therapie.
  • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van CR of PR.
  • Er zijn ten minste 2 eerdere therapielijnen vereist, maar naar goeddunken van arts en patiënt met gedeelde besluitvorming hoeven niet alle door de FDA goedgekeurde behandelingen te zijn uitgeput voordat ze worden ingeschreven.

• Voor DLBCL en PMBCL:

  • Zijn teruggevallen na auto-SCT of hebben geen CR of PR bereikt binnen 60 dagen na auto-SCT. Patiënten kunnen tussenliggende therapie hebben gekregen na auto-SCT voor recidiverende of refractaire ziekte, in welk geval ze een recidief moeten hebben gehad na of refractair zijn voor hun laatste behandeling.
  • Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor auto-SCT, die ten minste ≥ 2 lijnen eerdere therapie hebben gekregen en niet hebben gereageerd op of zijn teruggevallen na hun laatste behandelingslijn. Voor patiënten die consoliderende lokale radiotherapie kregen na systemische therapie, wordt lokale radiotherapie niet als een aparte behandelingslijn beschouwd.

• Voorafgaande therapie met chimere antigeenreceptor T-cellen (CART) is toegestaan, maar niet vereist.

  • Als de patiënt CART-therapie heeft gekregen, is volledige verdwijning van elk actief cytokine-afgiftesyndroom vereist. 13. ≥2 plaatsen van meetbare ziekte (≥1,0 cm), ten minste één buiten de beoogde RT-velden.

    14. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP met een positieve zwangerschapstest in de urine binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 1 jaar.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangingstherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft binnen 5 jaar een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
• Geschiedenis van graft-versus-host-ziekte.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.