RADVAX™ для лечения рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомы: испытание фазы II пембролизумаба + низкодозная лучевая терапия

Критерии включения:

- В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомы (определение приведено ниже).

Участники мужского пола:

- Участник-мужчина должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Женщины-участницы:

• Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до даты начала лечения.
• Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
• Патологически подтвержденная В-клеточная, Т-клеточная, агрессивная или индолентная неходжкинская лимфома, для которой пембролизумаб клинически показан по усмотрению врача.

• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание, пролеченное не менее чем двумя линиями предшествующей терапии.

  • Рецидив заболевания определяется как прогрессирование заболевания после достижения ремиссии до самой последней терапии.
  • Рефрактерное заболевание определяется как неспособность достичь CR или PR.
  • Требуется по крайней мере 2 линии предшествующей терапии, но, по усмотрению врача и пациента при совместном принятии решений, не все одобренные FDA методы лечения должны быть исчерпаны до включения в исследование.

• Для DLBCL и PMBCL:

  • Имели рецидив после ауто-ТСК или не смогли достичь ПО или ЧО в течение 60 дней после ауто-ТСК. Пациенты могли получать промежуточную терапию после ауто-ТСК по поводу рецидива или рефрактерного заболевания, и в этом случае они должны были иметь рецидив после последнего лечения или быть невосприимчивыми к нему.
  • Для пациентов, которые не подходят для ауто-ТСК, которые получили по крайней мере ≥ 2 линий предшествующей терапии и не ответили или у них возник рецидив после последней линии лечения. Для пациентов, получивших консолидирующую локальную лучевую терапию после системной терапии, локальная лучевая терапия не будет рассматриваться как отдельная линия лечения.

• Предварительная терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CART) разрешена, но не обязательна.

  • Если пациент получил CART-терапию, требуется полное разрешение любого синдрома активного высвобождения цитокинов. 13. ≥2 очагов измеримого заболевания (≥1,0 см), по крайней мере, один за пределами предполагаемых полей RT.

    14. Возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до начала лечения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 2 недель до начала лечения.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последнего 1 года.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• В течение 5 лет перенесла аллогенную трансплантацию костного мозга.
• История болезни «трансплантат против хозяина».
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.