Effektene av intermitterende hypoksisk-hyperoksisk prekondisjonering for pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass.

Dette er en prospektiv, enkeltsenter, randomisert kontrollert klinisk studie, som vil involvere pasienter over 18 år som vil bli rekruttert fortløpende under konsultasjon før innleggelse ved I.M Sechenov First Moscow State Medical University Cardiac Surgery Department. Alle pasienter med en diagnose av hjerteklaffsykdom, eller aortabuesykdom og indikasjoner for hjertekirurgi, i henhold til retningslinjer fra European Society of Cardiology/European Association for Cardio-Thoracic Surgery.

Fem dager før operasjonen vil pasientene bli tilfeldig fordelt i to grupper ved hjelp av en datamaskingenerert randomiseringstabell: intermitterende hypoksisk-hyperoksisk trening og en intermitterende hypoksisk-hyperoksisk treningskontrollgruppe. For begge grupper vil laboratorietester (spesifikke biomarkører - C-reaktivt protein, troponin I, fettsyrebindende protein (FABP) og laktat) bli utført før trening og etter operasjonen, og den hypoksisk-induserbare faktoren (HIF 1 alfa) vil implementeres før og etter treningene.

Pasienter i den intermitterende hypoksisk-hyperoksiske treningsgruppen vil gjennomgå fire daglige prosedyrer med intervallhypoksisk-hyperoksisk trening før hjertekirurgi, ved å bruke en normobar enhet for å oppnå hypoksiske og hyperoksiske gassblandinger (ReOxy Cardio; Aimediq S.A., Luxemburg, registreringsbevis i RU P3H 2014 /1486). Før treningen starter, ville hver pasient gjennomgå en hypoksisk test for å vurdere den individuelle responsen på hypoksi, og for å bestemme graden av reduksjon av blodoksygenmetning (SpO2) med et fingerpulsoksymeter (Masimo SET, målenøyaktighet ±2 % ). I løpet av 5 minutter vil pasienten motta luft med redusert oksygeninnhold (12 %), gjennom en maske under konstant overvåking av hjertefrekvens (HR) og SpO2. Som et sikkerhetstiltak vil minimal SpO2 settes til 82 % og maksimal akseptert økning av hjertefrekvensen settes til +50 % av den opprinnelige hjertefrekvensen. Når disse verdiene nås, vil oksygentilførselen automatisk byttes til en hyperoksisk gassblanding (35 %-40 % O2), som inhaleres til SpO2 nådde 100 % (selv om SpO2 var lavere før prosedyren) avhengig av hastigheten på metningsreduksjonen, vil derfor ta 1 til 3 minutter (gjennomsnittlig 1 min og 50 sekunder). Hensikten er å skape hyperoksisk arteriell oksygenspenning og ikke bare redusere tiden det tar å komme seg etter hypoksi. Intermitterende hypoksisk hyperoksisk trening vil bli ansett som vellykket dersom det ikke var signifikante bivirkninger under prosedyren som anginasmerter, bevissthetstap, alvorlig svimmelhet eller andre varianter av signifikant subjektiv forverring av pasientens tilstand. I tilfelle av vellykket bestått testen, vil pasientene fortsette til den grunnleggende intermitterende hypoksiske hyperemiske treningen. Under treningen vil den hypoksiske gassblandingen gis til pasienten igjen i intermitterende modus, basert på de individuelle testparametrene og vekslende med tilførsel av en hyperoksisk gassblanding. En syklus av prosedyren består av hypoksiske og hyperoksygenerte intervaller, hvis varighet vil bli regulert automatisk i henhold til biofeedback-prinsippet, basert på overvåking av individuelle verdier av SpO2 og hjertefrekvens. Varigheten av den hypoksiske perioden varierer fra 3 til 5 minutter, og varigheten av den hyperoksiske perioden varierer fra 1 til 3 minutter, avhengig av SpO2-gjenvinningshastigheten. Den totale tiden for den hypoksiske gassblandingen som inhaleres under en prosedyre vil være 20-30 minutter. En siste trening vil bli gjennomført kvelden før operasjonen. Pasienter i intermitterende hypoksisk-hyperoksisk trening - kontrollgruppen vil også gjennomgå fire daglige prosedyrer før operasjonen, ved bruk av 40 min treningsperioder med simulering av intermitterende hypoksisk-hyperoksisk trening ved å bruke det samme utstyret, pasienten mottar fuktet luft gjennom en placebomaske under konstant overvåking av hjertefrekvens og SpO2. Bare den som skal gjennomføre opplæringen vil vite om pasientens tildeling til en bestemt intervensjonsgruppe, anestesilegene og hjertekirurgene vil ikke ha tilgang til denne informasjonen. Episoder med hjertearytmier, hypotensjon med behov for forskrivning av inotrope legemidler, endringer i elektrokardiogram, pulsverdier og blodtrykksnivåer vil bli registrert under operasjonen og den postoperative perioden.

Pasientene vil bli overvåket i 7 dager på sykehuset, og 30 dager etter utskrivning for å evaluere komplikasjonene.

Forskjeller mellom grupper vil bli vurdert ved å bruke den uparrede studentens t-test eller den ensidige Anova-testen etterfulgt av Bonferroni-posttesten. Baseline-korrigerte logistiske regresjonsmodeller vil bli brukt for å estimere treningseffekten i forhold til primære og sekundære endepunkter. Statistisk signifikans vil bli satt til 0,05 for å teste hypoteser.