Efeitos do Pré-condicionamento Hipóxico-Hiperóxico Intermitente em Pacientes Submetidos à Circulação Extracorpórea.

Este é um ensaio clínico randomizado controlado prospectivo, de centro único, que envolverá pacientes com mais de 18 anos que seriam recrutados consecutivamente durante a consulta pré-admissão no Departamento de Cirurgia Cardíaca da I.M Sechenov First Moscow State Medical University. Todos os pacientes com diagnóstico de valvopatia ou doença do arco aórtico e indicação de cirurgia cardíaca, de acordo com as diretrizes da European Society of Cardiology/European Association for Cardio-Thoracic Surgery.

Cinco dias antes da operação, os pacientes serão divididos aleatoriamente em dois grupos usando uma tabela de randomização gerada por computador: treinamento hipóxico-hiperóxico intermitente e um grupo controle de treinamento hipóxico-hiperóxico intermitente. Para ambos os grupos serão realizados testes laboratoriais (biomarcadores específicos - proteína C-reativa, troponina I, proteína ligante de ácidos graxos (FABPs) e lactato) antes do treinamento e após a cirurgia, e o fator hipóxico-induzível (HIF 1 alfa) será ser implementado antes e depois dos treinamentos.

Os pacientes do grupo de treinamento hipóxico-hiperóxico intermitente serão submetidos a quatro procedimentos diários de treinamento hipóxico-hiperóxico intervalado antes da cirurgia cardíaca, usando um dispositivo normobárico para obter misturas de gases hipóxicos e hiperóxicos (ReOxy Cardio; Aimediq S.A., Luxemburgo, certificado de registro em RU P3H 2014 /1486). Antes do início do treinamento, cada paciente passaria por um teste de hipóxia para avaliar a resposta individual à hipóxia e determinar a taxa de redução da saturação de oxigênio no sangue (SpO2) com um oxímetro de pulso de dedo (Masimo SET, precisão de medição ± 2% ). Durante 5 minutos o paciente receberá ar com teor reduzido de oxigênio (12%), através de máscara sob monitoramento constante da frequência cardíaca (FC) e SpO2. Como medida de segurança, o SpO2 mínimo seria definido em 82% e o aumento máximo aceito da frequência cardíaca seria definido em +50% da frequência cardíaca inicial. Quando esses valores fossem atingidos, o fornecimento de oxigênio seria automaticamente alterado para uma mistura de gases hiperóxicos (35%-40% O2), cuja inalação seria continuada até que a SpO2 atingisse 100% (mesmo que a SpO2 fosse menor antes do procedimento) , portanto, dependendo da taxa de redução da saturação, levará de 1 a 3 minutos (média de 1 min e 50 segundos). A intenção é criar uma tensão hiperóxica de oxigênio arterial e não simplesmente reduzir o tempo necessário para se recuperar da hipóxia. O treinamento hipóxico hiperóxico intermitente seria considerado bem-sucedido se não houvesse efeitos colaterais significativos durante o procedimento, como dor de angina, perda de consciência, tontura grave ou outras variantes de deterioração subjetiva significativa da condição do paciente. No caso de aprovação no teste, os pacientes passarão para o treinamento básico de hipóxia hiperêmica intermitente. Durante o treinamento, a mistura de gases hipóxicos será novamente fornecida ao paciente em modo intermitente, com base nos parâmetros individuais do teste e alternando com o fornecimento de uma mistura de gases hiperóxicos. Um ciclo do procedimento consiste em intervalos hipóxicos e hiperoxigenados, cuja duração será regulada automaticamente de acordo com o princípio de biofeedback, baseado no monitoramento de valores individuais de SpO2 e frequência cardíaca. A duração do período hipóxico varia de 3 a 5 minutos, e a duração do período hiperóxico varia de 1 a 3 minutos, dependendo da taxa de recuperação da SpO2. O tempo total da mistura de gás hipóxico inalado durante um procedimento será de 20 a 30 minutos. Um treinamento final seria realizado na noite antes da cirurgia. Os pacientes do grupo de treinamento hipóxico-hiperóxico intermitente - controle também serão submetidos a quatro procedimentos diários antes da cirurgia, utilizando períodos de treinamento de 40 min com simulação de treinamento hipóxico-hiperóxico intermitente usando o mesmo equipamento, o paciente recebe ar umedecido através de uma máscara placebo sob constante monitoramento da frequência cardíaca e SpO2. Somente a pessoa que conduzirá o treinamento saberia sobre a alocação do paciente em um determinado grupo de intervenção, os anestesiologistas e cirurgiões cardíacos não terão acesso a essas informações. Episódios de arritmias cardíacas, hipotensão com necessidade de prescrição de inotrópicos, alterações eletrocardiográficas, valores de pulso e níveis pressóricos serão registrados durante a cirurgia e no pós-operatório.

Os pacientes serão acompanhados por 7 dias no hospital, e 30 dias após a alta para avaliar as complicações.

As diferenças entre os grupos serão avaliadas usando o teste t de Student não pareado ou o teste Anova unicaudal seguido pelo pós-teste de Bonferroni. Modelos de regressão logística corrigidos pela linha de base serão usados ​​para estimar o efeito do treinamento em relação aos endpoints primários e secundários. A significância estatística será fixada em 0,05 para testar as hipóteses.