Gli effetti del precondizionamento ipossico-iperossico intermittente per i pazienti sottoposti a bypass cardiopolmonare.

Si tratta di uno studio clinico prospettico, monocentrico, randomizzato controllato, che coinvolgerà pazienti di età superiore ai 18 anni che verrebbero reclutati consecutivamente durante la consultazione pre-ricovero presso il dipartimento di cardiochirurgia della I.M Sechenov First Moscow State Medical University. Tutti i pazienti con diagnosi di cardiopatia valvolare o malattia dell'arco aortico e indicazioni per cardiochirurgia, secondo le linee guida della Società europea di cardiologia/Associazione europea di chirurgia cardio-toracica.

Cinque giorni prima dell'operazione, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi utilizzando una tabella di randomizzazione generata dal computer: allenamento ipossico-iperossico intermittente e un gruppo di controllo di allenamento ipossico-iperossico intermittente. Per entrambi i gruppi verranno eseguiti test di laboratorio (biomarcatori specifici - proteina C-reattiva, troponina I, proteina legante gli acidi grassi (FABP) e lattato) prima dell'allenamento e dopo l'intervento chirurgico e il fattore ipossico-inducibile (HIF 1 alfa) da implementare prima e dopo i corsi di formazione.

I pazienti nel gruppo di allenamento ipossico-iperossico intermittente saranno sottoposti a quattro procedure giornaliere di allenamento ipossico-iperossico intermittente prima della cardiochirurgia, utilizzando un dispositivo normobarico per ottenere miscele di gas ipossico e iperossico (ReOxy Cardio; Aimediq S.A., Lussemburgo, certificato di registrazione in RU P3H 2014 /1486). Prima dell'inizio della formazione, ogni paziente sarebbe stato sottoposto a un test ipossico per valutare la risposta individuale all'ipossia e per determinare il tasso di riduzione della saturazione dell'ossigeno nel sangue (SpO2) con un pulsossimetro da dito (Masimo SET, precisione di misurazione ±2% ). Durante 5 minuti il ​​paziente riceverà aria con contenuto di ossigeno ridotto (12%), attraverso una maschera sotto costante monitoraggio della frequenza cardiaca (FC) e SpO2. Come misura di sicurezza, la SpO2 minima dovrebbe essere impostata all'82% e l'aumento massimo accettato della frequenza cardiaca dovrebbe essere impostato a +50% della frequenza cardiaca iniziale. Quando questi valori verrebbero raggiunti, la fornitura di ossigeno verrebbe automaticamente commutata su una miscela di gas iperossico (35%-40% O2), la cui inalazione verrebbe continuata fino a quando SpO2 non raggiunge il 100% (anche se SpO2 era inferiore prima della procedura) , quindi a seconda del tasso di riduzione della saturazione, saranno necessari da 1 a 3 minuti (in media 1 minuto e 50 secondi). L'intenzione è creare una tensione arteriosa iperossica dell'ossigeno e non semplicemente ridurre il tempo necessario per riprendersi dall'ipossia. L'allenamento ipossico iperossico intermittente sarebbe considerato di successo se non ci fossero effetti collaterali significativi durante la procedura come dolore anginoso, perdita di coscienza, forti capogiri o altre varianti di significativo deterioramento soggettivo delle condizioni del paziente. In caso di superamento del test, i pazienti procederanno all'allenamento ipossico iperemico intermittente di base. Durante il training, la miscela di gas ipossico verrà nuovamente somministrata al paziente in modalità intermittente, in base ai singoli parametri del test e alternata alla somministrazione di una miscela di gas iperossico. Un ciclo della procedura è costituito da intervalli ipossici e iperossigenati, la cui durata sarà regolata automaticamente secondo il principio del biofeedback, basato sul monitoraggio dei valori individuali di SpO2 e della frequenza cardiaca. La durata del periodo ipossico varia da 3 a 5 minuti e la durata del periodo iperossico varia da 1 a 3 minuti, a seconda del tasso di recupero SpO2. Il tempo totale della miscela di gas ipossico inalato durante una procedura sarà di 20-30 min. Un allenamento finale sarebbe stato condotto la sera prima dell'intervento. Anche i pazienti nell'allenamento ipossico-iperossico intermittente - gruppo di controllo saranno sottoposti a quattro procedure giornaliere prima dell'intervento chirurgico, utilizzando periodi di allenamento di 40 minuti con simulazione dell'allenamento ipossico-iperossico intermittente utilizzando la stessa attrezzatura, il paziente riceve aria umidificata attraverso una maschera placebo sotto costante monitoraggio della frequenza cardiaca e della SpO2. Solo la persona che condurrà la formazione saprebbe dell'assegnazione del paziente a un particolare gruppo di intervento, gli anestesisti e i cardiochirurghi non avranno accesso a queste informazioni. Durante l'intervento chirurgico e nel periodo postoperatorio verranno registrati episodi di aritmie cardiache, ipotensione con necessità di prescrizione di farmaci inotropi, alterazioni dell'elettrocardiogramma, dei valori del polso e della pressione arteriosa.

I pazienti saranno monitorati per 7 giorni in ospedale e 30 giorni dopo la dimissione per valutare le complicanze.

Le differenze tra i gruppi saranno valutate utilizzando il t-test di Student non accoppiato o il test Anova a una coda seguito dal post-test di Bonferroni. Saranno utilizzati modelli di regressione logistica corretta al basale per stimare l'effetto dell'addestramento in relazione agli endpoint primari e secondari. La significatività statistica sarà fissata a 0,05 per verificare le ipotesi.