Effekterna av intermittent hypoxisk-hyperoxisk prekonditionering för patienter som genomgår kardiopulmonell bypass.

Detta är en prospektiv, encenter, randomiserad kontrollerad klinisk prövning, som kommer att involvera patienter över 18 år som skulle rekryteras i följd under konsultation före antagning vid I.M Sechenov First Moscow State Medical University Cardiac Surgery Department. Alla patienter med diagnosen valvulär hjärtsjukdom, eller aortabågssjukdom och indikationer för hjärtkirurgi, enligt riktlinjerna från European Society of Cardiology/European Association for Cardio-Thoracic Surgery.

Fem dagar före operationen kommer patienterna att slumpmässigt fördelas i två grupper med hjälp av en datorgenererad randomiseringstabell: intermittent hypoxisk-hyperoxisk träning och en intermittent hypoxisk-hyperoxisk träningskontrollgrupp. För båda grupperna kommer laboratorietester (specifika biomarkörer - C-reaktivt protein, troponin I, fettsyrabindande protein (FABP) och laktat) att utföras före träning och efter operationen, och den hypoxiskt inducerbara faktorn (HIF 1 alfa) skulle genomföras före och efter utbildningarna.

Patienter i den intermittenta hypoxiska-hyperoxiska träningsgruppen kommer att genomgå fyra dagliga procedurer med intervallhypxisk-hyperoxisk träning före hjärtkirurgi, med hjälp av en normobar apparat för att erhålla hypoxiska och hyperoxiska gasblandningar (ReOxy Cardio; Aimediq S.A., Luxemburg, registreringsbevis i RU P3H 2014 /1486). Innan träningsstarten skulle varje patient genomgå ett hypoxiskt test för att bedöma det individuella svaret på hypoxi och för att bestämma graden av reduktion av blodsyremättnad (SpO2) med en fingerpulsoximeter (Masimo SET, mätnoggrannhet ±2 % ). Under 5 minuter kommer patienten att få luft med reducerat syreinnehåll (12%), genom en mask under konstant övervakning av hjärtfrekvensen (HR) och SpO2. Som en säkerhetsåtgärd skulle minimal SpO2 sättas till 82 % och maximal accepterad ökning av hjärtfrekvensen skulle sättas till +50 % av den initiala hjärtfrekvensen. När dessa värden skulle uppnås, skulle tillförseln av syre automatiskt bytas till en hyperoxisk gasblandning (35%-40% O2), vars inandning skulle fortsätta tills SpO2 nådde 100% (även om SpO2 var lägre före proceduren) , beroende på graden av mättnadsminskning, kommer därför att ta 1 till 3 minuter (medelvärde 1 min och 50 sekunder). Avsikten är att skapa hyperoxisk arteriell syrespänning och inte bara minska tiden som krävs för att återhämta sig från hypoxi. Intermittent hypoxisk hyperoxisk träning skulle anses vara framgångsrik om det inte fanns några signifikanta biverkningar under proceduren såsom anginasmärta, medvetslöshet, svår yrsel eller andra varianter av signifikant subjektiv försämring av patientens tillstånd. Om de klarar testet kommer patienterna att fortsätta till den grundläggande intermittenta hypoxiska hyperemiska träningen. Under träningen kommer den hypoxiska gasblandningen att ges till patienten igen i intermittent läge, baserat på de individuella testparametrarna och omväxlande med tillförsel av en hyperoxisk gasblandning. En cykel av proceduren består av hypoxiska och hyperoxygenerade intervaller, vars varaktighet kommer att regleras automatiskt enligt biofeedback-principen, baserat på övervakning av individuella värden för SpO2 och hjärtfrekvens. Varaktigheten av den hypoxiska perioden varierar från 3 till 5 minuter, och varaktigheten av den hyperoxiska perioden varierar från 1 till 3 minuter, beroende på SpO2-återvinningshastigheten. Den totala tiden för den hypoxiska gasblandningen som inhaleras under en procedur kommer att vara 20-30 minuter. En sista träning skulle genomföras kvällen före operationen. Patienter i den intermittenta hypoxisk-hyperoxiska träningen - kontrollgruppen kommer också att genomgå fyra dagliga procedurer före operationen, med 40 minuters träningsperioder med simulering av intermittent hypoxisk-hyperoxisk träning genom att använda samma utrustning, patienten får fuktad luft genom en placebomask under konstant övervakning av hjärtfrekvens och SpO2. Endast den som ska genomföra utbildningen skulle veta om patientens tilldelning till en viss interventionsgrupp, anestesiologerna och hjärtkirurgerna kommer inte att ha tillgång till denna information. Episoder av hjärtarytmier, hypotoni med behov av inotropa läkemedelsförskrivning, förändringar i elektrokardiogram, pulsvärden och blodtrycksnivåer kommer att registreras under operationen och den postoperativa perioden.

Patienterna kommer att övervakas i 7 dagar på sjukhuset och 30 dagar efter utskrivningen för att utvärdera komplikationerna.

Skillnader mellan grupper kommer att bedömas med hjälp av det oparade Students t-test eller det ensidiga Anova-testet följt av Bonferroni eftertest. Baslinjekorrigerade logistiska regressionsmodeller kommer att användas för att uppskatta träningseffekten i förhållande till primära och sekundära effektmått. Statistisk signifikans sätts till 0,05 för att testa hypoteser.