Эффекты прерывистой гипоксически-гипероксической прекондиционирования для пациентов, подвергающихся искусственному кровообращению.

Это проспективное, одноцентровое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование, в котором будут участвовать пациенты старше 18 лет, которые будут набраны последовательно во время догоспитальной консультации на кафедре кардиохирургии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Все пациенты с диагнозом порока сердца или дуги аорты и показаниями к операции на сердце в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов/Европейской ассоциации кардиоторакальной хирургии.

За пять дней до операции пациенты будут случайным образом разделены на две группы с использованием компьютерной таблицы рандомизации: прерывистая гипоксически-гипероксическая тренировка и контрольная группа прерывистой гипоксически-гипероксической тренировки. Для обеих групп лабораторное тестирование (специфические биомаркеры - С-реактивный белок, тропонин I, белок, связывающий жирные кислоты (FABPs) и лактат) будет проводиться до тренировки и после операции, а гипоксически-индуцируемый фактор (HIF 1 альфа) будет выполняться до и после тренингов.

Пациентам группы прерывистой гипоксически-гипероксической тренировки будет проведено четыре ежедневных процедуры интервальной гипоксически-гипероксической тренировки перед операцией на сердце с использованием нормобарического аппарата для получения гипоксической и гипероксической газовых смесей (ReOxy Cardio; Aimedq S.A., Люксембург, Регистрационное удостоверение в RU P3H 2014 г. /1486). Перед началом тренировки каждому пациенту выполнялся гипоксический тест для оценки индивидуальной реакции на гипоксию и определения скорости снижения насыщения крови кислородом (SpO2) с помощью пальцевого пульсоксиметра (Masimo SET, точность измерения ±2 %). ). В течение 5 минут пациент будет получать воздух с пониженным содержанием кислорода (12%), через маску под постоянным контролем частоты сердечных сокращений (ЧСС) и SpO2. В качестве меры безопасности минимальное значение SpO2 должно быть установлено на уровне 82 %, а максимально допустимое увеличение частоты сердечных сокращений — на уровне +50 % от начальной частоты сердечных сокращений. При достижении этих значений подача кислорода автоматически переключалась на гипероксическую газовую смесь (35%-40% О2), вдыхание которой продолжалось до тех пор, пока SpO2 не достигал 100% (даже если SpO2 до процедуры был ниже). , следовательно, в зависимости от скорости снижения насыщения, потребуется от 1 до 3 минут (в среднем 1 минута 50 секунд). Цель состоит в том, чтобы создать гипероксическое напряжение кислорода в артериальной крови, а не просто сократить время, необходимое для восстановления после гипоксии. Интермиттирующую гипоксически-гипероксическую тренировку считали бы успешной, если бы во время процедуры не возникло выраженных побочных эффектов в виде ангинозных болей, потери сознания, выраженного головокружения или других вариантов значительного субъективного ухудшения состояния больного. В случае успешного прохождения теста пациенты переходят к базовой прерывистой гипоксически-гиперемической тренировке. Во время тренировки гипоксическая газовая смесь будет подаваться пациенту повторно в прерывистом режиме, исходя из индивидуальных параметров теста и чередуясь с подачей гипероксической газовой смеси. Один цикл процедуры состоит из гипоксического и гипероксигенированного интервалов, продолжительность которых будет регулироваться автоматически по принципу биологической обратной связи на основе мониторинга индивидуальных значений SpO2 и частоты сердечных сокращений. Продолжительность гипоксического периода колеблется от 3 до 5 минут, а продолжительность гипероксического периода — от 1 до 3 минут в зависимости от скорости восстановления SpO2. Общее время вдыхания гипоксической газовой смеси за одну процедуру составит 20-30 мин. Заключительная тренировка будет проводиться вечером перед операцией. Пациенты в прерывистой гипоксически-гипероксической тренировке - контрольная группа также будут подвергаться четырем ежедневным процедурам перед операцией, используя 40-минутные тренировочные периоды с имитацией прерывистой гипоксически-гипероксической тренировки с использованием того же оборудования, пациент получает увлажненный воздух через плацебо-маску под постоянным мониторинг частоты сердечных сокращений и SpO2. О отнесении пациента к той или иной группе вмешательства будет знать только тот, кто будет проводить обучение, анестезиологи и кардиохирурги не будут иметь доступа к этой информации. Эпизоды нарушений сердечного ритма, артериальной гипотензии с необходимостью назначения инотропных препаратов, изменения электрокардиограммы, показателей пульса и уровня артериального давления будут фиксироваться во время операции и в послеоперационном периоде.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 7 дней в больнице и 30 дней после выписки для оценки осложнений.

Различия между группами будут оцениваться с использованием непарного t-критерия Стьюдента или одностороннего критерия Anova с последующим посттестом Бонферрони. Базовые скорректированные модели логистической регрессии будут использоваться для оценки эффекта обучения по отношению к первичным и вторичным конечным точкам. Статистическая значимость будет установлена ​​на уровне 0,05 для проверки гипотез.