De effecten van intermitterende hypoxische-hyperoxische preconditionering voor patiënten die een cardiopulmonale bypass ondergaan.

Dit is een prospectieve, single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie, waarbij patiënten ouder dan 18 jaar betrokken zullen zijn die achtereenvolgens zouden worden gerekruteerd tijdens pre-opname overleg op de I.M Sechenov First Moscow State Medical University Cardiac Surgery Department. Alle patiënten met een diagnose van hartklepaandoening of aortaboogaandoening en indicaties voor hartchirurgie, volgens de richtlijnen van de European Society of Cardiology/European Association for Cardio-Thoracic Surgery.

Vijf dagen voor de operatie worden patiënten willekeurig ingedeeld in twee groepen met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatietabel: intermitterende hypoxisch-hyperoxische training en een intermitterende hypoxisch-hyperoxische trainingscontrolegroep. Voor beide groepen zullen laboratoriumtesten (specifieke biomarkers - C-reactief proteïne, troponine I, vetzuurbindend eiwit (FABP's) en lactaat) worden uitgevoerd vóór de training en na de operatie, en de hypoxische-induceerbare factor (HIF 1 alfa) zou uitgevoerd worden voor en na de trainingen.

Patiënten in de intermitterende hypoxisch-hyperoxische trainingsgroep ondergaan vier dagelijkse procedures van interval hypoxisch-hyperoxische training vóór hartchirurgie, waarbij een normobaar apparaat wordt gebruikt om hypoxische en hyperoxische gasmengsels te verkrijgen (ReOxy Cardio; Aimediq S.A., Luxemburg, Registratiecertificaat in RU P3H 2014 /1486). Voor aanvang van de training onderging elke patiënt een hypoxische test om de individuele reactie op hypoxie te beoordelen en om de mate van verlaging van de bloedzuurstofverzadiging (SpO2) te bepalen met een vingerpulsoximeter (Masimo SET, meetnauwkeurigheid ±2% ). Gedurende 5 minuten krijgt de patiënt lucht met een verlaagd zuurstofgehalte (12%) via een masker onder constante bewaking van de hartslag (HR) en SpO2. Als veiligheidsmaatregel zou de minimale SpO2 worden ingesteld op 82% en de maximaal geaccepteerde verhoging van de hartslag worden ingesteld op +50% van de initiële hartslag. Wanneer deze waarden zouden worden bereikt, zou de toevoer van zuurstof automatisch worden overgeschakeld naar een hyperoxisch gasmengsel (35%-40% O2), waarvan het inademen zou worden voortgezet totdat SpO2 100% bereikte (zelfs als SpO2 lager was vóór de procedure) , dus afhankelijk van de snelheid waarmee de verzadiging afneemt, duurt het 1 tot 3 minuten (gemiddeld 1 minuut en 50 seconden). De bedoeling is om hyperoxische arteriële zuurstofspanning te creëren en niet om simpelweg de tijd te verkorten die nodig is om te herstellen van hypoxie. Intermitterende hypoxische hyperoxische training zou als succesvol worden beschouwd als er tijdens de procedure geen significante bijwerkingen waren, zoals angina pectoris, bewustzijnsverlies, ernstige duizeligheid of andere varianten van significante subjectieve verslechtering van de toestand van de patiënt. In het geval dat de test met succes wordt doorstaan, gaan de patiënten verder met de intermitterende hypoxische hyperemische basistraining. Tijdens de training wordt het hypoxische gasmengsel opnieuw aan de patiënt toegediend in intermitterende modus, op basis van de individuele testparameters en afgewisseld met de toevoer van een hyperoxisch gasmengsel. Een cyclus van de procedure bestaat uit hypoxische en hyperoxygeneerde intervallen, waarvan de duur automatisch wordt geregeld volgens het biofeedback-principe, op basis van monitoring van individuele waarden van SpO2 en hartslag. De duur van de hypoxische periode varieert van 3 tot 5 minuten en de duur van de hyperoxische periode varieert van 1 tot 3 minuten, afhankelijk van de SpO2-herstelsnelheid. De totale tijd van het geïnhaleerde hypoxische gasmengsel tijdens één procedure is 20-30 minuten. Een laatste training zou plaatsvinden op de avond voor de operatie. Patiënten in de intermitterende hypoxisch-hyperoxische training - controlegroep zullen ook vier dagelijkse procedures ondergaan vóór de operatie, waarbij trainingsperioden van 40 minuten worden gebruikt met simulatie van intermitterende hypoxisch-hyperoxische training met dezelfde apparatuur, de patiënt krijgt bevochtigde lucht door een placebomasker onder constante monitoring van hartslag en SpO2. Alleen de persoon die de training zal geven, zou weten dat de patiënt in een bepaalde interventiegroep is ingedeeld, de anesthesiologen en hartchirurgen hebben geen toegang tot deze informatie. Episodes van hartritmestoornissen, hypotensie waarbij inotrope geneesmiddelen moeten worden voorgeschreven, veranderingen in het elektrocardiogram, polswaarden en bloeddrukniveaus zullen tijdens de operatie en de postoperatieve periode worden geregistreerd.

Patiënten worden gedurende 7 dagen in het ziekenhuis gevolgd en 30 dagen na ontslag om de complicaties te evalueren.

Verschillen tussen groepen worden beoordeeld met behulp van de ongepaarde Student's t-test of de eenzijdige Anova-test gevolgd door de Bonferroni-posttest. Baseline-gecorrigeerde logistische regressiemodellen zullen worden gebruikt om het trainingseffect in relatie tot primaire en secundaire eindpunten te schatten. Statistische significantie zal worden vastgesteld op 0,05 om hypothesen te testen.