Virkningerne af intermitterende hypoxisk-hyperoxisk prækonditionering for patienter, der gennemgår kardiopulmonal bypass.

Dette er et prospektivt, enkeltcenter, randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, som vil involvere patienter over 18 år, som vil blive rekrutteret fortløbende under konsultation før indlæggelse på I.M Sechenov First Moscow State Medical University Cardiac Surgery Department. Alle patienter med en diagnose af hjerteklapsygdom eller aortabuesygdom og indikationer for hjertekirurgi i henhold til retningslinjerne fra European Society of Cardiology/European Association for Cardio-Thoracic Surgery.

Fem dage før operationen vil patienter blive tilfældigt opdelt i to grupper ved hjælp af en computergenereret randomiseringstabel: intermitterende hypoksisk-hyperoksisk træning og en intermitterende hypoxisk-hyperoksisk træningskontrolgruppe. For begge grupper udføres laboratorietest (specifikke biomarkører - C-reaktivt protein, troponin I, fedtsyrebindende protein (FABP'er) og laktat) før træning og efter operationen, og den hypoksisk-inducerbare faktor (HIF 1 alfa) ville implementeres før og efter træningerne.

Patienter i den intermitterende hypoxisk-hyperoksiske træningsgruppe vil gennemgå fire daglige procedurer med interval-hyperoksisk-hyperoksisk træning før hjertekirurgi, ved hjælp af et normobarisk apparat til at opnå hypoxiske og hyperoksiske gasblandinger (ReOxy Cardio; Aimediq S.A., Luxemburg, registreringsattest i RU P3H 2014 /1486). Før træningens start skulle hver patient gennemgå en hypoksisk test for at vurdere den individuelle reaktion på hypoxi og for at bestemme hastigheden af ​​reduktion af blodets iltmætning (SpO2) med et fingerpulsoximeter (Masimo SET, målenøjagtighed ±2 % ). I løbet af 5 minutter vil patienten modtage luft med reduceret iltindhold (12%) gennem en maske under konstant overvågning af hjertefrekvensen (HR) og SpO2. Som en sikkerhedsforanstaltning ville minimal SpO2 blive sat til 82 %, og maksimal accepteret stigning i hjertefrekvensen ville blive sat til +50 % af den oprindelige hjertefrekvens. Når disse værdier ville blive nået, ville ilttilførslen automatisk blive skiftet til en hyperoksisk gasblanding (35 %-40 % O2), hvor inhalering ville fortsætte, indtil SpO2 nåede 100 % (selvom SpO2 var lavere før proceduren) afhængigt af mætningsreduktionshastigheden vil det derfor tage 1 til 3 minutter (gennemsnitligt 1 min og 50 sekunder). Hensigten er at skabe hyperoksisk arteriel iltspænding og ikke blot at reducere den tid, det tager at komme sig efter hypoxi. Intermitterende hypoxisk hyperoksisk træning vil blive betragtet som vellykket, hvis der ikke var væsentlige bivirkninger under proceduren, såsom anginasmerter, bevidsthedstab, svær svimmelhed eller andre varianter af signifikant subjektiv forværring af patientens tilstand. I tilfælde af succesfuld beståelse af testen, vil patienterne fortsætte til den grundlæggende intermitterende hypoxisk hyperæmisk træning. Under træningen vil den hypoxiske gasblanding blive givet til patienten igen i intermitterende tilstand, baseret på de individuelle testparametre og skiftevis med tilførsel af en hyperoksisk gasblanding. En cyklus af proceduren består af hypoxiske og hyperoxygenerede intervaller, hvis varighed vil blive reguleret automatisk i henhold til biofeedback-princippet, baseret på overvågning af individuelle værdier af SpO2 og hjertefrekvens. Varigheden af ​​den hypoxiske periode varierer fra 3 til 5 minutter, og varigheden af ​​den hyperoksiske periode varierer fra 1 til 3 minutter, afhængigt af SpO2-genvindingshastigheden. Den samlede tid for den hypoxiske gasblanding, der inhaleres under én procedure, vil være 20-30 min. En sidste træning ville blive gennemført om aftenen før operationen. Patienter i den intermitterende hypoxisk-hyperoksisk træning - kontrolgruppen vil også gennemgå fire daglige procedurer før operationen, ved at bruge 40 minutters træningsperioder med simulering af intermitterende hypoxisk-hyperoksisk træning ved at bruge det samme udstyr, patienten modtager fugtet luft gennem en placebomaske under konstant overvågning af puls og SpO2. Kun den person, der skal gennemføre træningen, vil vide om patientens tildeling til en bestemt interventionsgruppe, anæstesilægerne og hjertekirurgerne vil ikke have adgang til disse oplysninger. Episoder med hjertearytmier, hypotension med behov for ordination af inotrop medicin, ændringer i elektrokardiogram, pulsværdier og blodtryksniveauer vil blive registreret under operationen og den postoperative periode.

Patienterne vil blive overvåget i 7 dage på hospitalet og 30 dage efter udskrivelsen for at evaluere komplikationerne.

Forskelle mellem grupper vil blive vurderet ved hjælp af den uparrede Students t-test eller den ensidede Anova-test efterfulgt af Bonferroni-posttesten. Baseline korrigerede logistiske regressionsmodeller vil blive brugt til at estimere træningseffekten i forhold til primære og sekundære endepunkter. Statistisk signifikans vil blive sat til 0,05 for at teste hypoteser.