Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av replagal hos behandlingsnaive voksne med Fabrys sykdom

14. juni 2024 oppdatert av: Shire

En fase 3, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til REPLAGAL® hos behandlingsnaive pasienter med Fabrys sykdom

I denne studien vil voksne med Fabrys sykdom som ikke har hatt noen behandling for denne tilstanden bli behandlet med Replagal. Hovedmålet med studien er å sjekke om Replagal forbedrer nyrefunksjonen og hjertestrukturen til deltakere med Fabrys sykdom. Deltakerne vil motta én Replagal-infusjon annenhver uke i opptil 104 uker. De vil besøke klinikken hver 12. til 14. uke under behandlingen med et oppfølgingsbesøk 2 uker etter behandlingen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Calgary, Canada, AB T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20521
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finland, 65130
        • Vaasan Keskussairaala
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 12462
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Hellas, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Heraklion, Hellas, 71500
        • University General Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Hellas, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Kallithea, Hellas, 17674
        • Onasseio Private Practise Hospital of Piraeus
      • Thessaloniki, Hellas, 54645
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Szpital Uniwersytecki
      • Warszawa, Polen, 04-628
        • Narodowy Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego - Instytut Badaw
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-459
        • Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimaraes, E.P.E
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
  • Spania
      • Alicante, Spania, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Almeria, Spania, 4009
        • Hospital de Torrecardenas
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Zaragoza, Spania, 50012
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska sjukhuset i Uppsala
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsklinikum
      • Hochheim, Tyskland, 65239
        • SphinCS
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Müllheim, Tyskland, 79379
        • Fachinternistische Gemeinschaftspraxis
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må frivillig signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonell vurderingskomité (IRB)/Independent Ethics Committee/Research Ethics Board etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med deltakeren.

  • Deltakeren har Fabrys sykdom som bekreftet ved screening av følgende kriterier ved bruk av en tørket blodflekk (DBS)-analyse:

    1. For mannlige deltakere er Fabrys sykdom bekreftet av en mangel på alfa-galaktosidase A (GLA) aktivitet og en mutasjon i GLA-genet
    2. For kvinnelige deltakere er Fabrys sykdom bekreftet av en mutasjon i GLA-genet
  • Deltakeren er 18 til 65 år, inkludert.
  • Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest ved screening.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode til enhver tid under studien og i minst 14 dager etter den endelige studieinfusjonen; metodene for akseptabel prevensjon er oppført i protokollen.
  • Deltakeren anses, som bestemt av etterforskeren, å ha tilstrekkelig generell helse til å gjennomgå de spesifiserte protokollrelaterte prosedyrene og å ha ingen sikkerhetsmessige eller medisinske kontraindikasjoner for deltakelse.
  • Deltakeren har ikke mottatt noen behandling (godkjent eller undersøkende) spesifikk for Fabrys sykdom, slik som enzymerstatningsterapi (ERT), chaperoneterapi eller substratreduksjonsterapi.
  • Deltakeren må ha en eGFR på 45 til 120 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73) m^2); eGFR vil bli beregnet av et Shire-utpekt laboratorium ved å bruke CKD-EPI-formelen. Hvis eGFR-målingen ved screening ikke er innenfor området, kan en andre eGFR-måling fullføres og, hvis det er innenfor området, brukes som screeningsverdi. Hvis en ny måling tas, bør minimum 1 uke og maksimum 30 dager skille den fra den første. Dette inklusjonskriteriet følger de europeiske retningslinjene for behandling av Fabrys sykdom og nyresykdom.
  • Deltakeren har venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), der LVH er definert som venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) større enn (>) 50 gram per kvadratmeter (g/m^2,7) bekreftet av hjertemagnetisk resonansavbildning (cMRI) ved screening. cMRI-verdien ved screening vil tjene som basislinjeverdien.

Ekskluderingskriterier:

  • Etter etterforskerens oppfatning er deltakerens forventede levealder mindre enn eller lik (
  • Deltakeren har gjennomgått eller er planlagt å gjennomgå nyretransplantasjon eller er for tiden i dialyse, eller har noen tegn eller symptomer på nyresykdom i sluttstadiet.
  • Urinprotein/kreatinin-forhold (PCR) større enn (>) 1,5 milligram per milligram (mg/mg).
  • Deltakere som har en klinisk relevant historie med allergi eller tegn eller symptomer på alvorlig overfølsomhet (inkludert overfølsomhet overfor virkestoffet REPLAGAL eller noen av hjelpestoffene), som etter utforskerens vurdering vil øke deltakerens risiko vesentlig hvis han eller hun deltar i studere.
  • Hjertefibrose som involverer mer enn 2 segmenter, bestemt ved cMRI ved screening.
  • Etter etterforskerens oppfatning har deltakeren ikke-Fabry sykdomsrelatert årsak til endeorgan (nyre-, hjerte-, sentralnervesystem) dysfunksjon/svikt eller får medisiner som kan påvirke hastigheten på sykdomsprogresjon, vurdert av hjerte og/eller nyretiltak.
  • Deltakeren har en positiv test ved screening for hepatitt B overflateantigen, positiv test for hepatitt B kjerneantistoff, positiv test for hepatitt C (HCV) antistoff med bekreftelse ved HCV-ribonukleinsyrepolymerase kjedereaksjonstesting, eller positiv test for humant immunsviktvirus antistoff.
  • Behandling med REPLAGAL når som helst før studien.

  • Tidligere behandling med noen av følgende medisiner:

    1. FABRAZYME (agalsidase beta) og dets biosimilarer
    2. GLYSET (miglitol)
    3. ZAVESCA (miglustat)
    4. CERDELGA (liglustat)
    5. GALAFOLD (migalastat)
    6. Ethvert undersøkelsesprodukt for behandling av Fabrys sykdom

  • Behandling når som helst under studien med følgende medisiner:

    1. Klorokin
    2. Amiodaron
    3. Monobenson
    4. Gentamicin
  • Deltakeren er gravid eller ammer.
  • Deltakeren har en kroppsmasseindeks > 39 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2). (Kroppsmasseindeks [BMI] = kg/m^2).
  • Deltakeren er behandlet eller har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiestart.
  • Deltakeren er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
  • Deltakeren er ikke i stand til å overholde protokollen, f.eks. ikke samarbeider med protokollplanen, nekter å godta alle studieprosedyrene, manglende evne til å returnere for evalueringer, eller er på annen måte usannsynlig å fullføre studien, som bestemt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: REPLAGAL
Deltakerne vil motta REPLAGAL 0,2 milligram per kilogram (mg/kg) kroppsvekt av intravenøs (IV) infusjon annenhver uke (EOW) i 104 uker.
Legemiddel: REPLAGAL
Deltakerne vil motta REPLAGAL 0,2 mg/kg kroppsvekt av IV-infusjon i 104 uker.
Andre navn:
  • SHP675

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nyrefunksjon ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
Nyrefunksjonen var planlagt å bli vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel. eGFR ble planlagt beregnet ved CKD-EPI formel: eGFR = 141 x min (serumkreatinin [Scr]/κ,1)^(α) x max(Scr/κ,1)^(-1.209) x 0,993^(Alder) x 1,018 (hvis kvinne) x 1,159 (hvis svart) hvor: Scr var serumkreatinin (mg/dL); κ var 0,7 for kvinner og 0,9 for menn; α var -0,329 for kvinner og -0,411 for menn; min indikerte minimum Scr/k eller 1; max indikerte maksimum av Scr/κ eller 1. Endring fra baseline i nyrefunksjon ved uke 104 var planlagt rapportert.
Grunnlinje, uke 104
Endring fra baseline i hjertestruktur ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje, uke 104
Hjertestrukturen ble planlagt vurdert ved venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) ved bruk av hjertemagnetisk resonansavbildning (cMRI). Endring fra baseline i hjertestruktur ved uke 104 var planlagt rapportert.
Grunnlinje, uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert endringshastighet i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) opp til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Annualisert endringshastighet i eGFR frem til uke 104 var planlagt rapportert.
Fra baseline til uke 104
Annualisert endringshastighet i venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) opp til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Annualisert endringshastighet i LVMI frem til uke 104 var planlagt rapportert.
Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i eGFR opp til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i eGFR frem til uke 104 var planlagt rapportert.
Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i LVMI opp til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i LVMI opp til uke 104 var planlagt rapportert.
Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i proteinuri til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Proteinuri skulle måles basert på protein/kreatinin ratio (PCR). Endring fra baseline i proteinuri til uke 104 var planlagt rapportert.
Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i hjertefibrotiske segmenter til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i hjertefibrotiske segmenter som tyder på hjertefibrose frem til uke 104 var planlagt vurdert etter volum av fibrose, målt ved cMRI.
Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i interventrikulær septal endediastolisk tykkelse og bakveggtykkelse i diastole opp til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i interventrikulær septal endediastolisk tykkelse og bakre veggtykkelse i diastol opp til uke 104 var planlagt målt ved cMRI.
Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i plasma globotriaosylsfingosin (Lyso-Gb3) til uke 104
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Endring fra baseline i lyso-Gb3 frem til uke 104 var planlagt rapportert.
Fra baseline til uke 104
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølgingsbesøk (dvs. opp til uke 106)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltakere har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølgingsbesøk (dvs. opp til uke 106)
Antall deltakere som vil utvikle anti-drug antistoffer (ADA) mot REPLAGAL
Tidsramme: Fra baseline til uke 104
Antall deltakere som skal utvikle ADA til REPLAGAL var planlagt rapportert.
Fra baseline til uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHP675-301
  • 2018-004689-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere