Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar replagal bij nog niet eerder behandelde volwassenen met de ziekte van Fabry

14 juni 2024 bijgewerkt door: Shire

Een open-label fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van REPLAGAL® te evalueren bij nog niet eerder behandelde proefpersonen met de ziekte van Fabry

In deze studie zullen volwassenen met de ziekte van Fabry die geen enkele behandeling voor deze aandoening hebben gehad, worden behandeld met Replagal. Het hoofddoel van de studie is na te gaan of Replagal de nierfunctie en hartstructuur verbetert bij deelnemers met de ziekte van Fabry. Deelnemers krijgen gedurende maximaal 104 weken om de week één Replagal-infusie. Tijdens de behandeling bezoeken ze de kliniek elke 12 tot 14 weken met een vervolgbezoek 2 weken na de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Calgary, Canada, AB T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd. Metabolics and Genetics in Calgary
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsklinikum
      • Hochheim, Duitsland, 65239
        • SphinCS
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Müllheim, Duitsland, 79379
        • Fachinternistische Gemeinschaftspraxis
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20521
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finland, 65130
        • Vaasan Keskussairaala
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 12462
        • Attikon University General Hospital
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Heraklion, Griekenland, 71500
        • University General Hospital of Heraklion
      • Ioannina, Griekenland, 45500
        • University Hospital of Ioannina
      • Kallithea, Griekenland, 17674
        • Onasseio Private Practise Hospital of Piraeus
      • Thessaloniki, Griekenland, 54645
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Szpital Uniwersytecki
      • Warszawa, Polen, 04-628
        • Narodowy Instytut Kardiologii im Prymasa Tysiaclecia Kardynala Stefana Wyszynskiego - Instytut Badaw
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-459
        • Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimaraes, E.P.E
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Almeria, Spanje, 4009
        • Hospital de Torrecardenas
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Zaragoza, Spanje, 50012
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Akademiska sjukhuset i Uppsala

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer moet vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee/Research Ethics Board goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen nadat alle relevante aspecten van het onderzoek met de deelnemer zijn uitgelegd en besproken.

  • De deelnemer heeft de ziekte van Fabry, zoals bevestigd bij screening aan de hand van de volgende criteria met behulp van een dry blood spot (DBS)-assay:

    1. Voor mannelijke deelnemers wordt de ziekte van Fabry bevestigd door een deficiëntie van alfa-galactosidase A (GLA) activiteit en een mutatie in het GLA-gen
    2. Voor vrouwelijke deelnemers wordt de ziekte van Fabry bevestigd door een mutatie in het GLA-gen
  • De deelnemer is 18 tot en met 65 jaar.
  • Vrouwelijke deelnemers moeten bij screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om te allen tijde een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 14 dagen na het laatste onderzoeksinfuus; de methoden van aanvaardbare anticonceptie staan ​​vermeld in het protocol.
  • De deelnemer wordt geacht, zoals bepaald door de onderzoeker, voldoende algemene gezondheid te hebben om de gespecificeerde protocolgerelateerde procedures te ondergaan en geen veiligheids- of medische contra-indicaties voor deelname te hebben.
  • De deelnemer heeft geen enkele behandeling (goedgekeurd of in onderzoek) gekregen die specifiek is voor de ziekte van Fabry, zoals enzymvervangingstherapie (ERT), chaperonnetherapie of substraatreductietherapie.
  • De deelnemer moet een eGFR hebben van 45 tot 120 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m^2); eGFR wordt berekend door een door Shire aangewezen laboratorium met behulp van de CKD-EPI-formule. Als de eGFR-meting bij de screening niet binnen het bereik valt, kan een tweede eGFR-meting worden uitgevoerd en, indien binnen het bereik, als screeningswaarde worden gebruikt. Als een tweede meting wordt uitgevoerd, moet er minimaal 1 week en maximaal 30 dagen tussen de eerste meting zitten. Dit opnamecriterium volgt de Europese richtlijnen voor de behandeling van de ziekte van Fabry en Kidney Disease Improving Global Outcomes voor classificatie van nierziekte.
  • De deelnemer heeft linkerventrikelhypertrofie (LVH), waarbij LVH wordt gedefinieerd als linkerventrikelmassa-index (LVMI) groter dan (>) 50 gram per vierkante meter (g/m^2,7) bevestigd door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (cMRI) bij screening. De cMRI-waarde bij screening zal dienen als basiswaarde.

Uitsluitingscriteria:

  • Volgens de onderzoeker is de levensverwachting van de deelnemer kleiner dan of gelijk aan (
  • De deelnemer heeft een niertransplantatie ondergaan of staat op het punt een niertransplantatie te ondergaan of wordt momenteel gedialyseerd, of vertoont tekenen of symptomen van nierziekte in het eindstadium.
  • Urine eiwit/creatinine ratio (PCR) groter dan (>) 1,5 milligram per milligram (mg/mg).
  • Deelnemers met een klinisch relevante voorgeschiedenis van allergie of tekenen of symptomen van ernstige overgevoeligheid (waaronder overgevoeligheid voor de werkzame stof van REPLAGAL of een van de hulpstoffen), die naar het oordeel van de onderzoeker het risico van de deelnemer aanzienlijk zal verhogen als hij of zij deelneemt aan de studie.
  • Hartfibrose waarbij meer dan 2 segmenten betrokken zijn, zoals bepaald met cMRI bij screening.
  • Volgens de onderzoeker heeft de deelnemer een niet aan de ziekte van Fabry gerelateerde oorzaak van disfunctie/falen van eindorganen (renaal, hart, centraal zenuwstelsel) of krijgt hij medicijnen die de snelheid van ziekteprogressie kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door en/of niermaatregelen.
  • De deelnemer heeft een positieve test bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen, positieve test op hepatitis B-kernantilichaam, positieve test op hepatitis C (HCV)-antilichaam met bevestiging door HCV-ribonucleïnezuurpolymerasekettingreactietest, of positieve test op humaan immunodeficiëntievirus antilichaam.
  • Behandeling met REPLAGAL op elk moment voorafgaand aan het onderzoek.

  • Voorafgaande behandeling met een van de volgende medicijnen:

    1. FABRAZYME (agalsidase beta) en zijn biosimilars
    2. GLYSET (miglitol)
    3. ZAVESCA (miglustaat)
    4. CERDELGA (eliglustaat)
    5. GALAFOLD (migalastaat)
    6. Alle onderzoeksproducten voor de behandeling van de ziekte van Fabry

  • Behandeling op elk moment tijdens het onderzoek met de volgende medicijnen:

    1. Chloroquine
    2. Amiodaron
    3. Monobenzone
    4. Gentamicine
  • De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
  • De deelnemer heeft een body mass index > 39 kilogram per vierkante meter (kg/m^2). (Body mass index [BMI] = kg/m^2).
  • De deelnemer wordt behandeld of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na aanvang van de studie.
  • De deelnemer is niet in staat om de aard, omvang en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen.
  • De deelnemer kan het protocol niet naleven, bijvoorbeeld niet meewerken aan het protocolschema, weigering om akkoord te gaan met alle onderzoeksprocedures, niet kunnen terugkeren voor evaluaties, of het is anderszins onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien, zoals bepaald door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VERVANGEN
Deelnemers zullen REPLAGAL 0,2 milligram per kilogram (mg/kg) lichaamsgewicht van intraveneuze (IV) infusie om de week (EOW) krijgen gedurende 104 weken.
Geneesmiddel: VERVANGEN
Deelnemers zullen gedurende 104 weken REPLAGAL 0,2 mg/kg lichaamsgewicht intraveneus infuus krijgen.
Andere namen:
  • SHP675

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nierfunctie in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
Het was de bedoeling dat de nierfunctie zou worden beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule. Het was de bedoeling dat de eGFR zou worden berekend met de CKD-EPI-formule: eGFR = 141 x min (serumcreatinine [Scr]/κ,1)^(α) x max(Scr/κ,1)^(-1,209) x 0,993^(Leeftijd) x 1,018 (indien vrouw) x 1,159 (indien zwart) waarbij: Scr serumcreatinine (mg/dl) was; κ was 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen; α was -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen; min gaf het minimum aan van Scr/K of 1; max gaf het maximum van Scr/κ of 1 aan. Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de nierfunctie in week 104 zou worden gerapporteerd.
Basislijn, week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hartstructuur in week 104
Tijdsspanne: Basislijn, week 104
Het was de bedoeling dat de hartstructuur zou worden beoordeeld aan de hand van de linkerventrikelmassa-index (LVMI) met behulp van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (cMRI). Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de hartstructuur in week 104 zou worden gerapporteerd.
Basislijn, week 104

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerde veranderingssnelheid in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat het jaarlijkse veranderingspercentage in de eGFR tot week 104 zou worden gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 104
Geannualiseerde veranderingssnelheid in de linkerventrikelmassa-index (LVMI) tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat het jaarlijkse veranderingspercentage in LVMI tot en met week 104 zou worden gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in eGFR tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in eGFR tot week 104 zou worden gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in LVMI tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in LVMI tot en met week 104 zou worden gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in proteïnurie tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Proteïnurie moest worden gemeten op basis van de eiwit/creatinineverhouding (PCR). Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in proteïnurie tot week 104 zou worden gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in cardiale fibrotische segmenten tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiale fibrotische segmenten die op cardiale fibrose duiden tot week 104 zou worden beoordeeld aan de hand van het fibrosevolume, gemeten met cMRI.
Vanaf de basislijn tot week 104
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in eind-diastolische dikte van het interventriculaire septum en dikte van de achterwand in diastole tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de einddiastolische dikte van het interventriculaire septum en de dikte van de achterwand tijdens de diastole tot week 104 zou worden gemeten met cMRI.
Vanaf de basislijn tot week 104
Verandering vanaf baseline in plasmaglobotriaosylsfingosine (Lyso-Gb3) tot week 104
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in lyso-Gb3 tot en met week 104 zou worden gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 104
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het vervolgbezoek (d.w.z. tot week 106)
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis tijdens een klinisch onderzoek waaraan deelnemers een farmaceutisch product hebben toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het vervolgbezoek (d.w.z. tot week 106)
Aantal deelnemers dat antimedicijnantilichamen (ADA) tegen REPLAGAL zullen ontwikkelen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 104
Het was de bedoeling dat het aantal deelnemers dat ADA tot REPLAGAL zou ontwikkelen, zou worden gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHP675-301
  • 2018-004689-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren